Тиреоидит Хашимото. Как понять глубинную причину заболевания и остановить разрушение щитовидной железы Венц Изабелла

Работая над поиском глубинной причины, нужно задавать вопросы, пока не найдем ответа. Сейчас мы знаем, что гипотиреоз – результат разрушения щитовидной железы, а само разрушение вызывается антителами. Так почему же иммунная система начинает вырабатывать антитела против собственного организма?

Давайте рассмотрим современные теории аутоиммунных заболеваний.

Классические теории предполагают, что патогены играют определенную роль в развитии аутоиммунных заболеваний

Мы уже знаем, что щитовидная железа может привлекать иммунные клетки из-за окислительных повреждений, вызванных избытком йода, но также иммунные клетки могут собираться в щитовидной железе из-за вирусной или бактериальной инфекции, которая либо поражает клетки железы и требует удаления, либо чем-то напоминает клетки щитовидной железы – этот механизм называется молекулярной мимикрией.

Молекулярная мимикрия

Знакомьтесь. Перед вами главная теория развития аутоиммунных заболеваний – теория молекулярной мимикрии. Она гласит, что бактериальные клетки или иные микробные «триггеры» выглядят похоже на клетки, из которых состоят наши собственные физиологические системы или «собственные» антигены, или на вещества, которые провоцируют производство антител.

Когда случается инфекция, патогенные клетки распознаются как чужеродные. Это, конечно, здорово помогает избавиться от болезни, но иногда иммунная система атакует белки в заразных клетках, которые напоминают белки наших собственных клеток. Это вызывает непредвиденную перекрестную реакцию с нашими «собственными» антигенами (т. е. собственными клетками). Считается, что именно с такой ошибочной идентификации начинается аутоиммунная болезнь.

Один из примеров – Streptococcus pyogenes. Эта бактерия вызывает стрептококковую ангину. В некоторых случаях, особенно когда инфекцию не лечат антибиотиками в течение двух-трех недель, иммунная система начинает атаку против бактерий Streptococcus.

К сожалению, один из компонентов клеточной стенки этих бактерий похож на компонент клапанов человеческого сердца, так что иммунная система начинает по ошибке атаковать сердце. Эта реакция, известная как ревматическая лиорадка, смертельно опасна и часто требует пересадки сердечного клапана. Самой знаменитой жертвой ревматической лихорадки стал Арнольд Шварценеггер; ему как раз понадобилась операция по пересадке.

Эффект невинного прохожего

Еще одна классическая аутоиммунная теория: бактерии во время инфекционной болезни повреждают наши «собственные» антигены и делают их уязвимыми для иммунной системы. В данном случае «собственные» антигены объявляются «виновными по ассоциации», и иммунитет начинает их атаковать.

Эта теория предполагает, что аутоиммунная реакция может быть вызвана инфекционной болезнью щитовидной железы: вирус или бактерия проникают в клетки щитовидной железы и поражают их. Во многих случаях такая инфекция протекает в скрытой форме, и носитель даже не знает, что болен. Именно эта инфекция запускает аутоиммунный процесс.

Вполне возможно, что подобные инфекции начинаются с преходящего воспаления щитовидной железы, например при скрытом тиреоидите, но в благоприятных для себя условиях превращаются в хронический аутоиммунный тиреоидит, например болезнь Хашимото. Подробнее мы рассмотрим эти причины в последующих главах.

Инфекции

Виновниками развития тиреоидита Хашимото в разное время называли различные патогены – бактерии, вирусы, грибки, паразиты. Доктор Тревор Маршалл предполагает, что аутоиммунный процесс запускает не какая-то одна конкретная бактерия или вирус, а сочетание патогенов – которое иногда еще и усугубляется отсутствием полезных микроорганизмов, – и именно от этого зависит, какая именно аутоиммунная болезнь начинается.

Микроб А + микроб Б = болезнь В

Микроб Г + микроб Д – микроб Е = болезнь Ж

Доктор Маршалл с коллегами обнаружил различные вирусные, бактериальные и грибковые антигены в слюне людей с аутоиммунными заболеваниями. У этих людей нет никаких признаков или симптомов инфекции, но патогены работают в их организмах тайно, словно агенты под прикрытием.

Какие бактерии и вирусы ассоциируются с тиреоидитом Хашимото?

Триггерами аутоиммунного тиреоидита могут служить различные бактериальные инфекции, в том числе Helicobacter pylori (бактерия, вызывающая язву желудка), Borrelia burgdorferi (бактерия, связанная с болезнью Лайма) и Yersinia enterocolitica.

Антитела к Yersinia (это говорит о контакте с бактериями) у больных тиреоидитом Хашимото обнаруживали в четырнадцать раз чаще, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. Мембраны бактерий Yersinia содержат участок, связывающий ТТГ, так что, если верить теории молекулярной мимикрии, они являются главными подозреваемыми. Заражение этими бактериями может привести к появлению антител, которые будут атаковать вещества, контактирующие с рецепторами ТТГ, например ТПО или тиреоглобулин. Подхватить Yersinia enterocolitica можно через зараженное мясо, птицу, молочные продукты и морепродукты (особенно устриц). В 2012 году одна потребительская группа обнаружила, что 67 процентов свинины, продающейся в США, загрязнены бактериями Yersinia.

Врачи могут взять анализ крови, кала или провести дыхательный тест на антигены H. pylori. На болезнь Лайма и сопровождающие инфекции, в том числе Borrelia, можно сдать анализ крови (я рекомендую IgeneX Lab), а присутствие Yersinia можно обнаружить в комплексном анализе кала или в анализе крови на антитела к этим бактериям.

Кроме того, на развитие тиреоидита Хашимото могут влиять некоторые вирусы, в том числе вирусы Коксаки, гепатит C, T-лимфотропный вирус человека (HTLV-1), энтеровирус, вирус краснухи, паротита, парвовирус и вирус Эпштейна – Барр (тот, что вызывает мононуклеоз).

Антитела, свидетельствующие о контакте с этими вирусами, встречались у пациентов с тиреоидитом Хашимото чаще, чем у здоровых людей из контрольной группы. Что интересно, вирус Эпштейна – Барр также провоцирует выработку антител к T₃. В анализах это проявляется как повышенный уровень T₃, но пониженный уровень свободного T₃.

Доктор Браунштейн сообщал, что находил глубинные инфекции при многих аутоиммунных заболеваниях. Эти инфекции, возможно, являются одним из факторов, вызывающих аутоиммунную реакцию. Многие симптомы этих заболеваний улучшаются или проходят после излечения инфекции.

Вот неполный список организмов, идентифицированных доктором Браунштейном у больных тиреоидитом Хашимото и другими аутоиммунными заболеваниями: Borrelia burgdorferi, Brucella, Candida albicans, Chlamydia, Coxiella, грибки, гепатит B, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma, Neisseria, парвовирус, Staphylococcus aureus, Streptocoссus, Treponema pallidum.

Ученые показали, что Mycoplasma, Candida и вирус Эпштейна – Барр являются самыми распространенными инфекциями, ассоциирующимися с тиреоидитом Хашимото.

Угонщики

Бактерии и вирусы умеют модулировать нашу иммунную систему таким образом, чтобы защищать себя. Они маскируются в наших организмах, отправляя иммунной системе сообщения, которые мешают ей уничтожить их.

Таким образом, патоген может прятаться в одном из органов, ставших жертвой аутоиммунной атаки, повреждая орган и вызывая его воспаление. Иммунная система реагирует на воспаление и вместо патогена начинает атаковать ткани органа.

Вирус Эпштейна – Барр вызывает мононуклеоз, изнурительную вирусную болезнь, распространенную среди студентов вузов. Еще мононуклеоз называют «болезнью поцелуев», потому что заразиться можно через слюну больного человека.

Для борьбы с вирусом Эпштейна – Барр необходимы специфические иммунные клетки – T-лимфоциты CD8+; у некоторых людей, однако, исходный уровень этих иммунных клеток довольно низок. Обычно он ниже у женщин, чем у мужчин, кроме того, он снижается с возрастом или при недостатке витамина D. Когда этих «клеток-бойцов» в организме мало, вирус Эпштейна – Барр может обосноваться в наших органах (например, в щитовидной железе) и, по сути, угнать их, чтобы прятаться и размножаться.

Лечение инфекций

Новые теории аутоиммунных заболеваний доказали, что после удаления антигена (триггера) производство антител прекращается, и ни в чем не повинные органы и механизмы нашего тела (в случае с тиреоидитом Хашимото – фермент ТПО) перестают подвергаться нападению.

Поскольку йод может служить триггером для тиреоидита Хашимото, а употребление йода – вызывать воспаление щитовидной железы, иногда больным удается ослабить воспаление, временно ограничив потребление йода. Это предотвращает экспрессию ТПО – «невинного прохожего», который подвергается нападению иммунной системы каждый раз, когда вырабатывается. Ограничение потребления йода также предотвращает и йодинирование тиреоглобулина, тоже снижая вероятность атаки со стороны иммунной системы. У других пациентов триггером является нарушение работы надпочечников, так что для восстановления организма требуется устранить фактор, вызывающий стресс надпочечников.

Если все дело в инфекции, то при ее излечении иммунная система замечает ее отсутствие и перестает атаковать ТПО. Таким образом, лечение инфекционных заболеваний может помочь заодно вылечить и тиреоидит Хашимото. В других случаях инфекции может уже и не быть, но иммунной системе все равно требуется перезагрузка.

Антибиотики при аутоиммунных заболеваниях

Исследования сахарного диабета 1-го типа, проведенные на мышиных моделях, показали, что применение некоторых антибиотиков предотвращает развитие диабета (изучались фузидовая кислота, колистин, сульфаметоксазол и доксициклин).

На развитие тиреоидита Хашимото, как известно, могут влиять несколько видов бактерий, в том числе Yersinia enterocolitica, Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) и H. pylori. MAP и H. pylori также имеют ассоциацию с Базедовой болезнью – аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, вызывающим гипертиреоз (слишком активную деятельность щитовидной железы). Что интересно, два лекарства, которыми лечат Базедову болезнь, – тиомочевина и метимазол – также обладают и антибактериальным действием против MAP.

Доктор Браунштейн сообщает, что большинство случаев аутоиммунных заболеваний щитовидной железы вызываются инфекционными патогенами, и проверяет своих пациентов на скрытые инфекции. Он использует периодические курсы антибиотиков, например доксициклина, в своих протоколах лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, если инфекции действительно обнаруживаются.

Некоторые пациенты сообщали о нормализации уровня антител к тиреопероксидазе после приема антибиотика доксициклина, который эффективен против Yersinia enterocolitica, а также других грамотрицательных бактерий. Другие больные тиреоидитом Хашимото сообщали, что чувствовали себя лучше после приема доксициклина вместе с противовирусными, противопаразитическими или противогрибковыми лекарствами и травами.

Обратитесь к своему врачу, чтобы провериться на инфекции, и принимайте антибиотики с осторожностью, потому что при неправильном использовании они могут быть невероятно опасны. Сейчас можно приобрести множество разных антибиотиков, каждый из которых предназначен для борьбы с определенными группами бактерий и обладает теми или иными побочными эффектами.

Если вы начнете вслепую принимать антибиотики, не зная причины своей инфекции, то можете, сами того не желая, уничтожить свои полезные бактерии.

Во время курса антибиотикотерапии всегда принимайте пробиотики, но в разное время дня, чтобы полезные бактерии из пробиотиков не погибли из-за действия антибиотиков. Посоветуйтесь с фармацевтом, чтобы узнать период полураспада своего антибиотика и рассчитать оптимальное время приема пробиотиков.

Паразиты

Паразиты – черви, трематоды, простейшие – тоже встречаются у пациентов с тиреоидитом Хашимото, фибромиалгией и другими аутоиммунными заболеваниями. Хотя мы обычно считаем, что паразиты распространены в основном в развивающихся странах, их находят и в организмах американцев, европейцев и австралийцев. Доктор Омар Амин, эксперт-паразитолог, предполагает, что от паразитических инфекций страдает треть американцев.

Он рекомендует сдать анализы на паразитов всем, кто страдает от повышенной проницаемости кишечника, плохого пищеварения, аллергии, усталости, синдрома раздраженного кишечника, газов, вздутия живота, спазмов и других желудочно-кишечных симптомов.

Чтобы провериться на паразитов, можно сдать анализ крови (на конкретного паразита), кала (на яйца паразитов), фекальный антигенный тест (иммунная реакция на тех или иных паразитов) или сделать эндоскопию/колоноскопию: в кишечник вставляют трубку, чтобы проверить его содержимое.

Комплексный анализ кала – самый полезный тест на паразитов, но иногда все же необходимо заказать анализ на того или иного конкретного паразита. Лаборатории исследуют стул на присутствие паразитов или косвенные сигналы (например, яйца).

У анализов кала есть свои ограничения: в сданном стуле не всегда могут присутствовать искомые паразиты. Из-за этого Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендуют при подозрении на паразитов сдавать как минимум три анализа кала. Кроме того, людей могут заражать множество самых разных видов паразитов, а в лабораториях могут найти лишь несколько из них.

Отрицательный анализ не всегда бывает точным. Некоторые пациенты с аутоиммунными и другими заболеваниями сообщали, что анализ на паразитов у них был отрицательным, но потом, после протокола чистки, паразиты все же выходили.

Более того, не все лаборатории одинаковы. Некоторые из них лучше оснащены для проведения анализов на паразитов. Я лично обнаружила, что тест 401H Pathogen, проводимый Biohealth Lab в Торренсе, штат Калифорния, наиболее эффективен для определения паразитических инфекций и H. pylori.

Тиреоидит Хашимото ассоциируется с дисфункцией иммунной системы, проницаемостью кишечника и истощением запасов питательных веществ. Паразиты могут и нарушить работу иммунной системы, и вызвать проницаемость кишечника, и лишить организм питательных веществ. Поскольку все эти факторы наблюдаются при тиреоидите Хашимото, полезным будет проверить, не является ли паразитическая инфекция глубинной причиной вашей болезни.

Нарушения иммунитета, дефицит питательных веществ, низкая кислотность желудка и недостаток полезных бактерий могут сделать пациентов с тиреоидитом Хашимото особенно уязвимыми для паразитов. Паразитов можно подхватить как во время путешествий, так и из американской почвы, воды, мяса или от домашних животных.

Симптомы паразитической инфекции могут включать в себя перемежающуюся диарею и запор, проблемы с пищеварением, геморрой, боль при дефекации, слизь в стуле, газы, вздутие живота, зуд в области анального отверстия, дефицит витаминов и минералов. Некоторые пациенты сообщают о бессоннице и непереносимости ряда продуктов. Кроме того, паразиты могут жить в организме вообще бессимптомно.

Антипаразитарные лекарства можно приобрести по рецепту; если у вас положительный анализ на паразитов, то обратитесь к врачу, чтобы он назначил вам нужное лекарство.

От паразитов можно избавиться и с помощью натуральных средств; некоторые пациенты обнаруживали, что симптомы аутоиммунных заболеваний улучшаются после приема натуральных препаратов для чистки организма.

Чистка от паразитов

Простые углеводы, рафинированная пища, соки, молочные продукты и фрукты могут помогать паразитам размножаться; если вы подозреваете у себя паразитическую инфекцию, откажитесь от этих продуктов.

Избавиться от паразитов могут помочь сырой чеснок, тыквенные семечки, гранат, свекла и морковь. С выведением червей может помочь клетчатка. Семена папайи и ее экстракт (папаин) помогают вывести червей и поддерживать естественную кислую среду в кишечнике. Пробиотики, цинк и витамин C тоже помогают восстановить работу иммунной системы.

Для избавления от паразитов можно применять некоторые травы. Они входят в состав различных смесей для чистки организма. У трав есть определенные побочные эффекты, и их нужно принимать с осторожностью, желательно – под наблюдением специалиста по лекарственным травам.

Подведем итог

Триггером для аутоиммунных заболеваний могут служить инфекции.

С тиреоидитом Хашимото ассоциируется множество разных инфекций.

Сдайте анализы на паразитические, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.

Пациенты с тиреоидитом Хашимото более уязвимы для паразитических инфекций из-за проблем с пищеварением.

Избавляйтесь от инфекций по необходимости.

Что было раньше: курица или яйцо?

Альтернативная теория о патогенах, вызывающих аутоиммунные реакции, состоит в следующем: аутоиммунне заболевания мешают организму удерживать патогены под контролем, и, соответственно, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями положительных анализов на патогены будет больше, чем у людей, не страдающих этими заболеваниями.

Обдумывая цели для терапии, мы всегда в первую очередь обращаем внимание на системы, которые плохо работают. Ученые исследуют дисбаланс иммунной системы, ища в нем потенциальные возможности для борьбы с аутоиммунными заболеваниями.

Обзор иммунной системы

Белые кровяные тельца (лейкоциты) – это иммунные клетки, которые помогают нам защищаться от чужеродных организмов и инфекций. Они вырабатываются в костном мозге и могут развиваться в несколько разных типов клеток, в том числе лимфоциты (клетки лимфы).

Лимфоциты, в свою очередь, разделяются на B-лимфоциты (эти клетки вырабатывают антитела, которые помечают патогены, прикрепляясь к ним и помогая их разрушать), NK-клетки (естественные киллеры, которые нападают на инфицированные или раковые клетки) и T-лимфоциты. T-лимфоциты – это главный тип клеток, отвечающих за защиту организма-носителя (борьбу с вторжением патогенов – как, например, наши друзья T-лимфоциты CD8+) и аутоиммунные реакции; в частности, этим занимаются T-хелперы.

Реагируя на угрозы, иммунная система принимает решение, какие именно типы клеток вырабатывать. Все T-хелперы начинают свой путь как наивные лимфоциты (Th0), произведенные костным мозгом. Затем они разделяются на три разных типа:

1) Th1, которые вырабатываются для борьбы с бактериями и вирусами;

2) Th2, основная мишень которых – паразиты;

3) Th17, которые борются с грибками. Кроме того, вилочковая железа производит регуляторные T-клетки (Treg), которые отвечают за подавление иммунной реакции и толерантность к собственным клеткам.

Каждый тип T-клеток вырабатывает собственные интерлейкины (IL), которые выполняют роль сигнальных молекул для различных иммунных процессов, а также подают сигнал «Высылайте подкрепление» вилочковой железе, стимулируя повышенное производство новых T-клеток того же типа и подавляя производство других цитокинов (например, цитокины Th1 стимулируют производство цитокинов Th1 и подавляют цитокины Th2, и наоборот). В нормальных условиях поддерживается баланс клеток этих двух типов; при аутоиммунном заболевании, однако, возникает дисбаланс.

Рисунок 6. Дифференциация T-хелперов

Иллюстрация адаптирована из Filn S., Lahesmaa R. GIMAP proteins in T-lymphocytes. Journal of Signal Transduction. 2010

Th1

Клетки Th1 входят в часть иммунной системы, которую называют клеточным иммунитетом. Th1 защищают нас от внутриклеточных патогенов – патогенов, которые живут и размножаются внутри наших клеток: вирусов и некоторых типов бактерий.

Такая иммунная реакция наиболее эффективна для избавления от клеток, зараженных вирусами, но она также используется в борьбе с грибками, простейшими, раком и внутриклеточными бактериями. Клеточный иммунитет связан с иммунным отторжением пересаженных органов.

Клеточный иммунитет – это иммунная реакция, которая не вырабатывает антитела, а активирует различные типы клеток, в том числе фагоциты, естественные киллеры (NK) и антигенспецифические цитотоксические T-лимфоциты, которые атакуют и убивают зараженные вирусом клетки, клетки с внутриклеточными бактериями и раковые клетки. Слабая реакция Th1 ассоциируется с хроническими инфекциями и раком.

Эта ветвь иммунной системы вырабатывает ФНО-a, интерферон гамма (IFN), интерлейкин-2 и интерлейкин-12, которые стимулируют естественные киллеры и цитотоксические клетки и вызывают воспалительные реакции. Иммунная реакция Th1 ассоциируется с воспалением и замедленной гиперчувствительностью, а также антителами IgG2 (именно такие вырабатываются при тиреоидите Хашимото). У пациентов с тиреоидитом Хашимото отмечается повышенный уровень клеток Th1, причем в тяжелых случаях он повышен довольно значительно.

Некоторые иммуномодулирующие лекарства, основанные на натуральных Th1-веществах – в том числе интерферон (используется при лечении гепатита) и интерлейкин-2 (применяется против меланомы), – ассоциируются с развитием тиреоидита Хашимото. Эти лекарства/цитокины подавляют регуляторные T-клетки и стимулируют производство большого количества клеток Th1.

Th2

Сигнальный путь Th2 известен как адаптивный гуморальный иммунитет. Он называется так потому, что в его работе участвуют внеклеточные вещества – те, которые находятся вне наших клеток, в телесных жидкостях (отсюда слово «гуморальный»[26]).

Этот сигнальный путь активируется в присутствии паразитов (например, червей), которые вторгаются в области, окружающие наши клетки. Он вырабатывает интерлейкины IL-4, IL-5, IL-1 и IL-13. Эти цитокины подавляют выработку воспалительных цитокинов Th1 и стимулируют производство B-лимфоцитов. B-лимфоциты отвечают за производство антител, которые помечают незваных гостей и направляют иммунную реакцию.

Слишком активная система Th2 задействована в IgE-зависимых аллергических реакциях, в частности жутко неприятной сезонной аллергии на пыльцу, а также опасном для жизни анафилактическом шоке, который возникает, например, из-за пчелиного яда, употребления в пищу ракообразных или орехов.

Th17

Клетки Th17, как недавно выяснилось, играют определенную роль в аутоиммунных заболеваниях. Эти клетки активируются в присутствии внеклеточных микробов – микробов, которые живут вне наших клеток, вроде грибков и некоторых видов бактерий.

Эти клетки вырабатывают интерлейкин-17 и интерлейкин-23, воспалительные цитокины, противодействующие патогенам Citrobacter, Klebsiella Pneumonia и Candida albicans; они же могут запустить и аутоиммунную реакцию.

IL-17a – это воспалительный цитокин, токсичный для клеток, с которыми входит в контакт. Активация Th-17 ассоциирована и с тиреоидитом Хашимото, и с Базедовой болезнью.

Регуляторные T-клетки

Регуляторные T-клетки (Treg), ранее известные как T-супрессоры, восстанавливают равновесие иммунной системы после того, как она справится с инфекцией. Они вырабатываются вилочковой железой и оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие, а также способствуют толерантности к собственным клеткам организма. Клетки Treg ассоциируются с иммунодепрессивными цитокинами TGF-бета и IL-10. У регуляторных T-клеток, похоже, обратно пропорциональное отношение с клетками Th17: чем больше в организме клеток Th17, тем меньше T-лимфоцитов дифференцируется в Treg. Пониженный уровень клеток Treg отмечается при аутоиммунных заболеваниях вроде тиреоидита Хашимото, а повышенный – при раке и хронических инфекциях. Эти заболевания обманом заставляют организм повышать выработку регуляторных T-клеток, позволяя раковым клеткам и патогенам оставаться незамеченными иммунной системой. Модельные исследования на мышах показали, что недостаток клеток Treg приводит к гипотиреозу.

Дисбаланс иммунной системы

Обычно все ветви иммунной системы работают вместе, чтобы справиться с инфекцией. Здоровая иммунная система умеет балансировать между этими ветвями, быстро смещая баланс в сторону тех типов клеток, которые необходимы для борьбы с инфекциями. Кроме того, она останавливает выработку клеток-убийц, когда они больше не нужны. Дисбаланс любой из ветвей иммунитета приводит к аутоиммунным заболеваниям: организм теряе возможность отличать собственные клетки от других.

Так появилась гипотеза о «дисбалансе» иммунной системы, лежащем в основе большинства аутоиммунных заболеваний. Например, с тиреоидитом Хашимото ассоциируется повышенный уровень клеток Th1, а с Базедовой болезнью и астмой – повышенный уровень Th2.

Однако такое наблюдается не во всех случаях: у некоторых больных тиреоидитом Хашимото может быть переизбыток клеток Th2 или вообще не быть доминирующего сигнального пути.

Переизбыток воспалительных цитокинов, произведенных вследствие деятельности системы Th1, Th2 или Th17 и недостатка иммунодепрессивных цитокинов, производимых клетками Treg, обычно ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями.

Стресс, беременность и гормональный дисбаланс могут быть связаны с нарушениями равновесия иммунной системы (подробнее о гормональном дисбалансе – в главе «Триггеры»).

Недостаток гормонов надпочечников также может привести к доминированию Th1 в организме. Поскольку при стрессе запасы гормонов надпочечников истощаются, не стоит удивляться, что развитие аутоиммунных заболеваний нередко связано с периодами тяжелого или длительного хронического стресса. Мы обсудим значение надпочечников и стресса для развития тиреоидита Хашимото в главе «Надпочечники».

Ветвь иммунной системы, за которую отвечают клетки Th2, может проявлять избыточную активность во время скачков инсулина – это приводит к избыточному производству B-лимфоцитов.

Многие аутоиммунные заболевания ассоциируются с избыточным количеством лимфоцитов, дифференцирующихся в Th2-клетки (производящие антитела). У женщин (90 процентов пациентов с аутоиммунными заболеваниями – женщины) обычно наблюдается цитокиновый профиль, соответствующий доминированию Th2. Тиреоидит Хашимото ассоциируется с доминированием цитокинов Th1.

В книге Why Do I Still Have Thyroid Symptoms? When My Lab Tests Are Normal («Почему у меня все еще есть симптомы, связанные со щитовидной железой, хотя анализы в порядке?») доктор Датис Харразян утверждает, что у пациентов с тиреоидитом Хашимото может быть дисбаланс и одного, и другого типа, но у большинства он все же перекошен в сторону Th1.

Исследования показали, что у пациентов с тиреоидитом Хашимото повышен уровень клеток Th1, вырабатывающих интерферон гамма, который стимулирует воспаление. Кроме того, у них выше уровень IL-2, IL-12 и IL-18 (цитокинов, вырабатываемых клетками Th1). Помимо прочего, у больных тиреоидитом Хашимото ниже уровень интерлейкина-4, который вырабатывается клетками Th2; считается, что он защищает от аутоиммунных воспалительных заболеваний.

Таблица 9. Цитокины при тиреоидите Хашимото

Источник: Phenekos C., et. al. Th1 and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto’s thyroiditis (Th1) and Graves’ disease (Th2). Neuroimmunomodulation. 2004; 11 (4): 209–213.

Клетки, обнаруженные в щитовидных железах животных, на которых моделировали тиреоидит Хашимото

В клетках щитовидных желез мышей с тиреоидитом Хашимото обнаружили Th1 и Th17; предполагается, что клетки IL-17 играют важнейшую роль в развитии этой болезни.

Новые исследования показывают, что именно клетки Th17, а не Th1, могут вызывать повреждения, связанные с патогенезом тиреоидита Хашимото. Возможно, именно этим объясняется тот факт, что у некоторых пациентов наблюдается доминирование Th1, у некоторых – Th2, а у других вообще нет доминирующего сигнального пути.

Иммуномодулирующие вещества

Некоторые натуральные вещества заставляют иммунную систему вырабатывать больше клеток Th1, в том числе бета-глюканы из грибов, эхинацея и корень солодки. Эти продукты иногда рекламируют как «укрепляющие иммунитет» или «иммуностимуляторы». Кроме того, клинические испытания пока-зали, что производство клеток Th1 стимулируется физическими нагрузками низкой интенсивности (ходьба, тайцзицюань, восстановительная йога), пробиотиком Lactobacillus plantarum и гёкухэйфусанем (смесью лекарственных трав, применяемой в традиционной китайской медицине).

Таблица 10. Иммуномодулирующие вещества и другие факторы

* Водоросли могут содержать большое количество йода, что может стать проблемой при тиреоидите Хашимото.

Напротив, такие вещества, как экстракт сосновой коры, куркумин, зеленый чай и ресвератрол, стимулируют производство клеток Th2. Интенсивные и длительные физические тренировки тоже повышают реакцию Th2.

Когда одна из ветвей иммунной системы слишком активна, равновесие можно восстановить, принимая вещества, которые укрепляют недостаточно активную ветвь или ослабляют слишком активные.

Многие согласны, что при аутоиммунных заболеваниях пропорция Th1/Th2 может быть разбалансирована, но попытки вслепую манипулировать этим балансом могут лишь навредить. Нужно сначала понять, какая именно чаша весов опущена, чтобы восстановить равновесие.

Акупунктура

Акупунктура, по сообщениям, восстанавливает пропорцию Th1/Th2 и помогает при различных заболеваниях и проблемах, в том числе болях, бесплодии, эндометриозе и аутоиммунных болезнях. Считается, что акупунктура вызывает физическую реакцию в нервных клетках, стимулируя выработку цитокинов, которые регулируют иммунную систему. Недавние исследования продемонстрировали, что акупунктура может помочь восстановить равновесие при расстройствах Th1, стимулируя производство цитокинов Th2, а еще она полезна при гиперчувствительности IV типа, например тиреоидите Хашимото. Для скептиков, ссылающихся на эффект плацебо, замечу: многие эти исследования проводились не только на людях, но и на животных – собаках, крысах, морских свинках.

Лично у меня антитела к ТПО снизились с 2000 примерно до 350 после того, как я сходила на акупунктуру и стала принимать иммунобалансирующие лекарственные травы, прописанные специалистом. Антитела оставались на низком уровне более года, но затем снова постепенно поднялись, когда я переехала в другой штат и перестала ходить на акупунктуру.

Анализы на цитокины и нормальные пропорции

Вы можете сдать анализы на цитокины, чтобы определить, какая именно ветвь иммунной системы слишком активна.

Лучше всего будет сначала измерить базовый уровень цитокинов, а затем сдать еще один анализ после того или иного медицинского вмешательства. Сразу предупреждаю: анализы на цитокины обычно берутся «исключительно в исследовательских целях» и не считаются полезными для лечения каких-либо болезней, так что страховка их обычно не покрывает.

При анализе крови проверяют различные цитокины, экспрессируемые клетками Th1 и Th2.

В качестве альтернативы некоторые практикующие врачи предлагают тестировать на себе вещества, которые укрепляют либо Th1-, либо Th2-иммунитет. Теория здесь примерно следующая: если вы примете вещество, укрепляющее Th1, и почувствуете себя лучше, значит, у вас, скорее всего, слишком активна система Th2, а если хуже, то слишком активна система Th1, и наоборот.

Остерегайтесь следующих симптомов: учащенного сердцебиения, тревожности, дрожи, бессонницы, раздражительности и избыточной потливости. Это признаки гипертиреоза; они возникают, когда в кровеносную систему единовременно поступает слишком много гормонов щитовидной железы из-за ускорившегося разрушения тканей.

Некоторым действительно удастся почувствовать, лучше им стало или хуже, после подобного теста, но мне кажется, что многим из нас нужны более объективные оценки улучшения или ухудшения состояния, так что такой вид тестирования подойдет далеко не всем.

Некоторые специалисты предлагают принимать сразу много пищевых добавок и витаминов, чтобы изменить баланс Th1/Th2. Кому-то это может помочь, но при тиреоидите Хашимото – не всегда.

Кроме того, поскольку при большинстве аутоиммунных заболеваний наблюдается присутствие воспалительных клеток Th17, подавляющих регуляторные T-клетки, ученые сейчас предполагают, что иммуномодуляция должна иметь противовоспалительную направленность и стимулировать производство T-регуляторов, а не манипулировать пропорцией Th1/Th2. Повышение уровня Treg поможет сбалансировать Th1 и Th2 благодаря подавлению их производства и понижающему регулированию слишком активной иммунной системы, которая перестает распознавать собственные клетки организма.

Противовоспалительный подход

В процессе поиска информации для того, чтобы вылечить себя, я с удивлением узнала, что курение табака снижает риск тиреоидита Хашимото. Поначалу я очень разозлилась: вот она я, бросила курить, чтобы улучшить здоровье, а вместо этого получила аутоиммунное заболевание!

Конечно же, снова начинать курить было бы большой глупостью: сопутствующие риски намного перевешивают эту пользу. Затем я задумалась, почему же именно курение снижает вероятность заболеть тиреоидитом Хашимото… и наткнулась на новую пищевую добавку.

Анатабин

Анатабин – это натуральный алкалоид, встречающийся в растениях семейства пасленовых (помидорах, табаке, перце). Анатабин имеет противовоспалительный эффект и снижает экспрессию цитокинов (IL-18, IL-1R2), ассоциирующихся с развитием аутоиммунных заболеваний, вызванных клетками Th1.

В 2012 году ученые из Университета Джонса Хопкинса обнаружили, что анатабин снижает риск развития и тяжесть протекания тиреоидита Хашимото у мышей.

На следующий год провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (на этот раз уже на людях) с участием 146 человек, за которыми наблюдали в течение трех месяцев. Семьдесят из этих пациентов получали 9–24 мг анатабина в день, остальные – плацебо.

Результатом стало статистически значимое снижение уровня антител к тиреоглобулину (ТГ) на четвертой, восьмой и двенадцатой неделях. Антитела к ТГ снизились в среднем на 46 единиц у тех, кто получал препарат, и лишь на 4 единицы у группы, получавшей плацебо. У половины пациентов уровень антител снизился как минимум на 25 единиц, а у 25 процентов – на целых 100 единиц и более.

Все участники исследования находились в состоянии эутиреоза, то есть их уровни ТТГ, T₄ и T₃ были нормальными либо благодаря приему левотироксина, либо из-за того, что тиреоидит Хашимото был еще в начальной стадии. Анатабин не влиял на уровни ТТГ, T₄ и T₃, но у пациентов, принимавших левотироксин, уровень антител снизился сильнее, чем у тех, кто его не принимал.

Среди распространенных побочных эффектов отмечались головокружение, тошнота, покалывание и головные боли.

Как ни странно, в этом исследовании, в отличие от других подобных, не обнаружилось статистически значимого снижения антител к ТПО (то есть, если проще, не для всех прием этого средства оказался полезным). Производитель, однако, предоставил несколько описанных случаев, где у пациентов снижались и антитела к ТПО.

Вот один из самых убедительных случаев: у одной пациентки наблюдалось огромное снижение уровня антител после приема 0,12 мг/кг анатабина ежедневно в течение шестнадцати дней. Количество антител к ТПО упало с 3655 до 300 единиц.

Авторы исследования отметили, что антитела к ТГ обычно снижаются первыми, и только потом начинается снижение антител и к ТПО. Они предположили, что для того, чтобы добиться статистически значимого снижения уровня антител к ТПО, нужно больше времени.

Дозы анатабина в 0,12–0,267 мг/кг в день оказались безопасными и эффективными для снижения антител к щитовидной железе. 45-килограммовой женщине, например, нужно принимать примерно 5–12 миллиграммов в день. Период полураспада анатабина составляет около восьми часов; чтобы поддерживать постоянный уровень в организме, нужно принимать его каждые шесть-восемь часов.

Начинать прием анатабина нужно с малой дозы (1–2 мг в день) и постепенно, в течение недели, доводить дозировку до целевой. Первые результаты отмечаются в срок от пары дней до нескольких недель. Ранние исследования показывают, что для того, чтобы добиться нужного воздействия на иммунную систему, анатабин нужно принимать постоянно.

При слишком высоких исходных дозах наблюдались побочные эффекты – головная боль, тошнота, рвота и изменения в работе печени.

Я сама пробовала принимать анатабин в течение трех месяцев в 2012 году, когда еще только искала свою глубинную причину, и мне удалось снизить уровень антител к ТПО примерно на 50 процентов (антител к ТГ у меня к тому времени уже не было).

Особенно интересным мне показалось то, что на анатабин не все реагируют одинаково. Авторы вышеупомянутого исследования отмечали, что не у всех участников уровень антител к ТГ снижался, а у некоторых снижался заметнее, чем у других. Но это в общем-то логично – глубинная причина одинакова не у всех.

Этот препарат может быть полезным инструментом для снижения воспаления и уровня антител, пока вы ищете причины дисбаланса в иммунной системе.

Примечание: у некоторых больных тиреоидитом Хашимото может быть повышенная чувствительность к пасленовым.

Дополнение: в сентябре 2014 года анатабин изъяли с рынка после предупреждающего письма из FDA. Изначально производители анатабина Rock Creek Pharmaceuticals считали его пищевой добавкой, но в письме из FDA сообщалось, что перед тем, как начинать продажи, анатабин необходимо изучить как лекарство. На своем сайте Rock Creek Pharmaceuticals сообщили: «Компания подала заявку в программу Исследуемых новых препаратов (IND) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, и клиническое использование препарата приостановлено до тех пор, пока Управление не изучит предоставленные данные».

Куркумин

Куркумин, вещество, получаемое из специи куркумы, обладает противовоспалительными свойствами, которые могут помочь при аутоиммунных заболеваниях. Куркумин обеспечивает понижающее регулирование цитокинов Th1 (ФНО-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12).

Куркумин, как стало известно, ослабляет воспаление суставов при Th1-аутоиммунном заболевании, ревматоидном артрите. Кроме того, он, похоже, обладает терапевтическим противовоспалительным эффектом при разнообразных желудочно-кишечных заболеваниях. Куркумин улучшает состояние при болезни Крона (Th1), язвенном колите (Th2) и синдроме раздраженного кишечника.

Хотя некоторые ученые считают, что ежедневное употребление куркумина в пищу в рамках типичной индийской диеты может иметь противовоспалительный эффект, количество куркумина в специях может быть недостаточным для того, чтобы помочь при аутоиммунных заболеваниях. Куркумин можно принимать как пищевую добавку, но сам по себе он быстро выводится из организма. Его нужно соединять с пиперином – алкалоидом, содержащимся в перце, чтобы он дольше сохранял активность в организме.

Куркумин очень безопасен, даже в дозах до 8 граммов в день, но у некоторых пациентов с тиреоидитом Хашимото (особенно чувствительных к пасленовым овощам) может быть непереносимость пиперина, что делает употребление куркумина для них бесполезным.

Повышение уровня регуляторных T-клеток

Аутоиммунные заболевания чаще встречаются в регионах, которые далеки от экватора. Скорее всего, это явление вызвано недостатком витамина D. Дефицит витамина D связан с плохой работой иммунной системы, в том числе нехваткой T-лимфоцитов CD8+, которые убивают вирусы (например, вирус Эпштейна – Барр), и регуляторных T-клеток, поддерживающих иммунную систему в равновесии.

В последние годы и ученые, и медики всячески подчеркивают важнейшую роль витамина D для здоровья человеческого организма. Уровень витамина D в сыворотке крови прямо коррелирует с ожидаемой продолжительностью жизни. Доктор Уильям Грант, эксперт по витамину D, предполагает, что повышение уровня витамина D в сыворотке крови поможет предотвратить до 30 процентов смертей от рака в год.

Витамин D воздействует на 3000–30 000[27] генов в нашем организме, и многие болезни связывают именно с уровнем витамина D, в том числе заболевания сердца, депрессию и аутоиммунные болезни.

Витамин D известен своей ролью в балансировке Th1 (клеточной) и Th2 (гуморальной) иммунных реакций: он влияет на регуляторные T-клетки, которые контролируют экспрессию и дифференциацию клеток Th1 и Th2.

Витамин D активно противодействует развитию аутоиммунных заболеваний у модельных животных; между дефицитом витамина D и аутоиммунным тиреоидитом прослеживается четкая связь.

У людей с аутоиммунным гипертиреозом уровень 1,25(OH)₂D₃ в сыворотке крови значительно ниже, чем при неауто– иммунном.

С распространением информации о раке кожи и использования кремов от загара люди стали получать меньше витамина D в летнее время. Жители северных регионов находятся в группе особого риска по дефициту витамина D в холодные месяцы.

Дефицит витамина D – один из самых недооцененных дефицитов питательных веществ в нашем обществе. По некоторым оценкам, от недостатка витамина D страдают 85 процентов всех американцев, а одно исследование в Турции показало, что у 92 процентов пациентов с тиреоидитом Хашимото наблюдается дефицит витамина D.

Современные исследования рекомендуют прием значительно больших доз витамина D, чем современная РДД, составляющая 400 МЕ в день.

Анализы на дефицит витамина D

Если вы живете в северном климате и не проводите ежедневно время на улице, вы находитесь в группе риска по дефициту витамина D.

Для оптимальной работы рецепторов щитовидной железы и иммунной системы уровень витамина D должен находиться в пределах от 60 до 80 нг/мл. Уровень витамина D нужно проверять регулярно, особенно в зимние месяцы. Есть два разных доступных анализа: 1,25(OH)D и 25(OH)D. Предпочтительнее сдавать анализ именно на 25(OH)D (25-гидрокси-холекальциферол).

Источники витамина D включают в себя масло печени трески, рыбу, обогащенные молочные продукты и апельсиновый сок, яйца и, что важнее всего, солнечный свет. Как упоминалось выше, чем дальше мы живем от экватора, тем выше вероятность развития аутоиммунного заболевания.

Употреблять в пищу больше продуктов, богатых витамином D, кажется заманчивым, но получать достаточно витамина D только из пищи может не каждый.

У пациентов с Базедовой болезнью, еще одним аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, нарушено связывание витамина D, а при многих других аутоиммунных болезнях наблюдаются проблемы с генами рецепторов витамина D. Таким людям трудно перерабатывать витамин D, полученный из лекарств, в активную форму. Кроме того, вирус Эпштейна – Барр и другие патогены умеют «угонять» рецепторы витамина D, так что прием препаратов витамина D становится просто бесполезным.

Рецепт? Отпуск на пляже!

Лучшие способы восстановить оптимальный уровень витамина D – пребывание на солнце, безопасные солярии и прием препаратов витамина D₃. Самый богатый пищевой источник витамина D – дикий лосось (800 МЕ витамина D₃ на 100 г) и масло печени трески (700 МЕ на чайную ложку).

Чему мы можем научиться у бактерий и паразитов?

Исследования показали, что некоторые типы бактерий активно манипулируют регуляторными T-клетками, чтобы обеспечить себе выживание в организме носителя. Некоторые пробиотические штаммы использовались в животных моделях аутоиммунных заболеваний; обнаружилось, что они увеличивают дифференциацию T-лимфоцитов в сторону производства большего числа Treg, а это влияет на исход болезни (артрита и астмы).

Среди этих полезных бактерий – L. casei, L. Salivarius, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium lactis и L. reuteri. Другое исследование с использованием Lactobacillus plantarum показало, что эта бактерия снижает риск анафилактического шока при аллергии, усиливая реакцию Th1.

Кроме пробиотиков (о них подробнее мы поговорим в следующих главах), существуют и другие способы повысить уровень регуляторных T-клеток, в том числе поднятие тяжестей, ультрафиолетовые ванны, а также некоторые пищевые продукты и добавки.

Некоторые вещества, напротив, ослабляют иммунную систему, и их нужно устранить из рациона. Они содержатся в переработанной пище, растительных маслах (которые вызывают воспаление), белом сахаре и алкогольных напитках.

Другие состояния, которые ослабляют иммунную систему и требуют вмешательства: повышенная проницаемость кишечника, низкая кислотность желудка и плохое пищеварение, которые приводят к появлению циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК); низкая температура тела; воздействие тяжелых металлов и загрязняющих веществ из окружающей среды; курение табака; присутствие вирусных, бактериальных или грибковых патогенов.

Факторы образа жизни – сидячий образ жизни, негативный настрой, хронический стресс, бессонница, быстрое наращивание мышечной массы (поднятие тяжестей или прием анаболических стероидов) тоже ослабляют иммунную систему, и их нужно изменить, чтобы гарантировать здоровую работу иммунной системы.

В противовес этому были найдены вещества, укрепляющие иммунитет: экстракт чеснока (также обладает противомикробным действием), витамин E (антиоксидант), гинкго билоба (снижает избыточное производство кортизола), молозиво, ДГЭА (гормон надпочечников), оливковое масло, кокосовое масло, ним (лекарственное растение), витамин A, масло печени трески, L-глутамин, пробиотики, малые дозы налтрексона и жирные кислоты омега-3.

Достаточное употребление жидкостей, физические нагрузки, медитация, позитивный взгляд на жизнь, прощение, отпускание обид и постановка долгосрочных целей тоже полезны не только для общего чувства благополучия, но и для иммунной функции.

Малые дозы налтрексона

Малые дозы налтрексона, по сообщениям, улучшают работу иммунной системы: повышая эндогенную выработку адреналина, снижают уровни воспалительных цитокинов, стимулируют синтез ДНК и замедляют подвижность желудочно-кишечного тракта, способствуя его заживлению. Малые дозы налтрексона повышают уровни T-регуляторных цитокинов IL-1 и TGF-бета, что приводит к снижению уровня клеток Th17, способствующих аутоиммунным реакциям.

Налтрексон – это одобренное FDA лекарство, использующееся при передозировке опиоидами в дозах 50 мг в день. Но лишь малые дозы – 1,5–4,5 мг в день – влияют на иммунную систему. Этот метод лечения оказался довольно многообещающим для улучшения самочувствия при аутоиммунных заболеваниях, в том числе болезни Крона, рассеянном склерозе и тиреоидите Хашимото, а также других болезнях, связанных с иммунной системой, в том числе раком и ВИЧ/СПИДом.

На сайте lowdosenaltrexone.org, где делятся данными об использовании в лечении малых доз налтрексона, множество свидетельств об исчезновении язв, опухолей и рубцов через несколько месяцев после начала приема налтрексона.

Авторы сайта предупреждают: пациентам с тиреоидитом Хашимото, принимающим гормоны щитовидной железы, нужно начинать с малых доз (1,5 мг в день) и не дожидаться симптомов гипертиреоза, которые могут стать результатом быстрого и значительного улучшения состояния щитовидной железы.

Это лекарство доступно только по рецепту, а малые дозы можно получить, обратившись к специалисту в особых рецептурных аптеках (или, если вы достаточно изобретательны, – дома, с помощью ступки, пестика и прецизионных измерительных приборов). К счастью, пусть налтрексон и не покрывается страховкой, он доступен в форме дженериков и не очень дорог.

Я попробовала принимать малые дозы налтрексона, но через несколько дней почувствовала, что становлюсь слишком раздражительной. Впрочем, это случилось еще до того, как я всерьез занялась своей диетой; после этого я слышала, что лучше всего налтрексон работает в сочетании с диетой, направленной против повышенной проницаемости кишечника.

Подведем итог

Страницы: «« « 12345678 » ... »»