Не хочу стареть! Энциклопедия методов антивозрастной медицины Фефилова Инга
В случае обладания «особенными» генами обмена липидов полезно на постоянной основе ввести разгрузочные дни и пересмотреть количественный и качественный состав жира в рационе, ограничив продукты, богатые «скрытыми» жирными кислотами.
Вариантные сочетания генов играют ключевую роль в липидном обмене, потреблении энергии и инсулинорезистентности, контроле аппетита и формировании стереотипов пищевого поведения, или попросту привычек. Совокупность полиморфных эффектов этих генных сетей определяет разницу в подходах к диетической коррекции и объеме физических нагрузок.
Контроль аппетита осуществляется с участием, среди прочих, гена LEPR – рецептора лептина. Лептин – это гормон, сигнализирующий о дефиците энергии. Уровни лептина в кровотоке соответствуют массе жировой ткани. Лептин транспортируется в мозг и через нервное окончание в гипоталамусе активизирует выработку меланокортина, контролирующего супрессию «возбуждающих аппетит пептидов», индукцию «подавляющих аппетит пептидов» и снижает потребление человеком пищи. Адекватный уровень лептина и оптимальная к нему чувствительность стимулируют окисление жирных кислот и потребление глюкозы, предотвращая накопление липидов.
Изменения в любой точке генетической сети метаболического пути лептина – меланокортина приводят к высокому риску набора веса.
Мутации гена LEPR изменяют чувствительность клеток к лептину. Носители просто не получают сигнала о достаточности накопления энергии в виде жира в жировых клетках. Видимо, когда-то, давным-давно, люди, которых эволюция одарила такой мутацией, жили в более суровых климатических условиях, мерзли и чахли. Поэтому мать-природа озаботилась оказанием помощи: лечением головной боли посредством топора. Может, рекомендовать моим пациентам, имеющим такую особенность, переехать на ПМЖ на Север? Или, по крайней мере, установить климат-контроль в квартире градусов на 17 и увеличить в рационе долю балластных веществ? Правда, непонятно, насколько это понравится домочадцам.
Группа генов, участвующих в липидном обмене, достаточно обширна. Яркими ее представителями являются гены с именами FTO-1 (fat mass and obesity-associated) и FABP2 (fatty-acid-binding proteins).
Ген FTO кодирует фермент со страшным названием альфа-кетоглутарат-зависимая диоксигеназа и четко ассоциирован с количеством жировой массы, а определенные варианты этого гена – с ожирением. Оптимальная активность позволяет FTO регулировать экспрессию пула генов, участвующих в метаболизме липидов. Полиморфные эффекты гена еще вчера считались главной причиной избыточного веса. Все как всегда – то найдем ген старости, то ген молодости, то лень спишем на родителей.
Распространенность мутации по гену FTO в европейской популяции составляет от 55 до 61 %. И не надо себя успокаивать, что это означает носительство «жирного» гена, например, половиной из балерин. Обладатели полиморфизма, скорее всего, уходили из балетных классов на стадии обучения, а крупноформатные «звезды», видимо, победили природу. Слава героям!
Ген FABP2 кодирует белок, связывающий жирные кислоты в тонком кишечнике. Белки, связывающие жирные кислоты (БСЖК), – это семейство транспортеров жирных кислот и других в жирах или липофильных веществах. Продукт гена обеспечивает захват, внутриклеточный транспорт и метаболизм жирных кислот сквозь клеточные мембраны.
Полиморфный вариант обладает повышенным сродством к насыщенным жирам, что приводит к усилению транспорта триглицеридов в клетки тонкого кишечника, повышенному окислению жиров и устойчивости к инсулину. Вариантная форма с одинаковой частотой встречается у 27–34 % мужчин и женщин.
В случае обладания «особенными» генами обмена липидов полезно на постоянной основе ввести разгрузочные дни и пересмотреть количественный и качественный состав жира в рационе, ограничив продукты, богатые «скрытыми» жирными кислотами. При отсутствии противопоказаний рекомендуются препараты, блокирующие всасывание жиров в кишечнике.
Для обладателей полиморфного гена PGC1A физическая активность обязательна, желательно заниматься регулярно, используя пульсометр; весовых скачков не допускать – это может привести к ожирению.
Если у ваших родителей имеются нарушения обмена глюкозы или вы, как крейсер, увеличиваетесь «вперед», то весьма вероятно, что вы являетесь носителем заинтересованных генов, продукты которых являются активными участниками углеводного обмена. Хотя о возможных рисках пока не подозреваете. В этом случае без соблюдения режима питания, рекомендуемого диабетикам, специальной коррекции пищевого набора и адекватных физических нагрузок эффект снижения веса будет недостаточен.
Основным маркером углеводного обмена является группа генов PPAR (рецепторы пероксисом) и UCP (митохондриальные транспортеры). Как считается, белки, связывающие жирные кислоты (гены FABP), обеспечивают транспорт липофильных молекул к внутриклеточным PPAR рецепторам.
Таблица 42
Что касается снижения калорийности, то здесь важно не переусердствовать. Радикально пониженная калорийность хороша для планирующих долгожительство. В более молодом возрасте это приводит к снижению базовой скорости метаболизма, уменьшению гормонального синтеза, раннему климаксу и андропаузе.
На практике это означает, что:
• для обладателей полиморфного гена PPARА возможны высокие нагрузки под контролем сердечно-сосудистой системы;
• обладателям полиморфного гена PGC1A физическая активность обязательна, желательно заниматься регулярно, используя пульсометр; весовых скачков не допускать – это может привести к ожирению;
• носители полиморфного гена UCP2 получат достаточный «эффект похудения» эффект при условии высокой физической активности;
• счастливцы, обладающие полиморфным геном UCP3, могут заниматься ради удовольствия, а после 40 – для сохранения тонуса мышц.
При наличии разных сочетаний полиморфизмов (практически всегда) результаты будут еще интереснее. Это любопытно не только для имеющих проблемы, но и для тех, кто наращивать вес не собирается. Для эффективного достижения профилактических целей в основе выбора тренировочной нагрузки и направленности диеты должны лежать индивидуальные различия.
Отягощенным лишним весом следует знать, что, поскольку висцеральное ожирение служит одним из патогенетических факторов инсулинорезистентности, в основе комплексного лечения лежит снижение массы забрюшинного (абдоминального) жира и связанных с ним факторов риска. В целом принципы питания соответствуют таковым при классическом ожирении: редукция калорийности плюс разгрузочные дни, но с учетом потенциальных рисков или уже имеющихся нарушений липидного и углеводного обмена рекомендуется:
• ограничение потребления жира;
• потребление холестерина не более 300 мг/сут.;
• ограничение углеводов с высоким гликемическим индексом;
• увеличение количества потребляемого белка за счет сниженного количества жира;
• увеличение количества пищевых волокон;
• терапевтическая коррекция чувствительности к инсулину.
К слову, препараты, повышающие чувствительность к инсулину, относят к группе геропротекторов, т. е. средств, продлевающих жизнь.
Что касается снижения калорийности, то здесь важно не переусердствовать. Не стоит пытаться снижать предел суточной калорийности ниже тысячи калорий, так как такое питание может уже представлять реальную угрозу вашему здоровью и жизни в целом.
И наконец, если вам очень-очень-очень трудно менять свои пищевые привычки, возможно, вы являетесь обладателем полиморфных генов, участвующих в метаболизме нейромедиаторов.
Помните, мы обсуждали возраст начала физиологического угасания активности систем организма?
Таблица 43
Дофамин – нейромедиатор, вырабатываемый в мозге людей и животных. Он естественным образом вырабатывается в больших количествах во время позитивного, по субъективному представлению человека, опыта – к примеру, секса, приема вкусной пищи, приятных телесных ощущений, а также наркотиков. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о позитивном поощрении могут увеличить уровень дофамина, поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия.
Наибольшая плотность продуктов генов дофаминовых рецепторов DRD-2A наблюдается в отделе мозга, который отвечает за базовые формы поведения, в том числе такие, как прием пищи. Считается, что дофамин необходим для проявления ощущения «вознаграждения», поскольку вызывает чувство удовольствия. И это в дополнение к снижающемуся с возрастом порогу чувствительности пищевого центра гипоталамуса к глюкозе и жирным кислотам, а значит, к насыщению.
Изменение метаболизма нейромедиаторов может привести к формированию стойких пищевых пристрастий и расстройствам пищевого поведения. Некоторые пищевые пристрастия относятся к «привычным интоксикациям», ведущим к ожирению, и носителям такого генотипа отказаться от своих привычек крайне сложно.
Принято выделять следующие три типа расстройства пищевого поведения. Первый тип называют экстернальным, он характеризуется повышенной реакцией на внешние факторы: вид пищи, рекламу, жующих рядом. Такой человек постоянно что-то ест, если пища, которую он видит, доступна, до ощущения переполнения желудка, хотя чувства голода не испытывает.
Второй тип называют ограничительным. В этом случае в первую половину дня человек резко ограничивает себя в пище, зато вечером и ночью не может справиться с повышенным аппетитом.
Третий тип описывают как эмоциогенный. В этих случаях к приему пищи побуждает не аппетит, а состояние тревожности, что может быть обусловлено изменением обмена серотонина (ген HTR2A).
Во всех перечисленных случаях к решению проблемы нужно подключать психотерапевта, а в программы снижения веса включать продукты и препараты, содержащие предшественник серотонина – триптофан.
После сказанного следует напомнить, что гены – это не предмет гордости для одних и не оправдание ничегонеделания для других. Это лишь база для составления индивидуального режима и рациона питания, плана физических нагрузок и терапевтических интервенций для достижения максимально возможного эффекта без потерь со стороны здоровья.
Зависит ли вес от чуда? Выстраиваем тактику и стратегию взаимоотношений с весом
Стоит мне что-нибудь проглотить, как тут же происходит что-нибудь интересное.
Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла
Диетологи давно спорят о том, почему же так сложно сбросить вес и так легко его набрать. Наиболее убедительной представляется теория контрольной точки – весовой зоне комфорта, предопределенной совокупностью условий, в число которых входят генетические факторы, количество пищи, потребляемой в младенчестве, а также основной рацион в детстве и во взрослом возрасте.
Как только организм определяется с контрольной точкой, он мобилизует все ресурсы на поддержание веса на этом уровне.
Если вес падает ниже этого значения, организм, боясь голода, замедляет обмен веществ, чтобы жиры сжигались медленнее; в то же время повышается аппетит.
Как только вес достигает контрольной точки, процесс обмена веществ ускоряется и аппетит снижается. В соответствии с этой теорией применение ограничительной диеты, за которой вновь следует набор сброшенного веса, сбивает организм с толку и заставляет его стремиться к достижению контрольной точки еще решительнее. Чем меньше пищи потребляет человек, регулярно «сидящий на диете», тем сильнее замедляется у него обмен веществ. В результате сбросить вес становится крайне тяжело, а набор происходит фактически при каждом приеме пищи.
Неувядающий успех чудо-диет и препаратов для похудения, появляющихся на рынке, отражает отчаяние людей, которые не могут справиться ни со своим голодом, ни с желанием удовольствия, которое еда им доставляет. Такие люди ожидают магического решения проблемы с помощью волшебной пилюли или системы, которая поможет достичь желаемого без жертв.
Новинки в диетах появляются быстрее, чем меняется погода. Но все они в той или иной мере являются разновидностью основных диетических программ:
• диеты с ограничением жиров (автор К. Шитс). В результате: дефицит жирорастворимых витаминов, запоры, камни желчного пузыря, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний;
• диеты с увеличением содержания жиров (Р. Аткинс). В результате: утомляемость, снижение работоспособности, повышение рисков сердечно-сосудистых заболеваний;
• диеты с ограничением содержания углеводов с высоким гликемическим индексом (М. Монтиньяк) – хороши при риске метаболического синдрома, нарушений обмена глюкозы. Сложность – необходимость постоянно держать под рукой таблицы гликемических индексов продуктов;
• диеты с увеличением содержания медленноусваиваемых углеводов (Д. Орниш) – хороша при сердечно-сосудистых заболеваниях, ожирении. Сложность – требует дополнительного приема витаминов, белковых добавок. Мягкий вариант – средиземноморская диета;
• диеты с увеличением количества белковых продуктов (П. Дюкан). Вероятны: апатия, снижение работоспособности, подавленность. При длительном применении – риск заболеваний печени, почек;
• монодиеты, выросшие из разгрузочных дней до системы.
Управление голодом – штука сложная. Если вы подходите к снижению веса как революционный матрос к Зимнему – в отчаянном броске размахивая маузером, – у вас, скорее всего, ничего не получится.
Десяток «волшебных» методик используется, несмотря на разницу в килограммах, генетике, состоянии здоровья и возрасте участников марафона. Это скорее вопросы коммерции, чем здоровья. Избегайте экстремальных диет и «чудодейственных» средств, обещающих за короткое время снизить ваш вес на десятки килограммов. Скорее всего, как только вы вернетесь к обычному питанию, вес быстро вернется к прежнему или подскочит еще выше.
Определите для себя понятие «диеты» не как череду героических бросков на баррикады, но как постоянный сбалансированный вариант питания с пониженной энергетической ценностью, измеряемой величиной тарелки. Оптимальный ресурс ограничения калорийности зависит от возраста, пола, обмена веществ, физической активности и, как следствие, энергозатрат.
Управление голодом – это не только фактическое насыщение, но и режим питания, и психологические факторы. Если в течение дня вы не едите, то вечером поедаете все, что попадает в поле зрения. Поэтому при таком пищевом режиме вам вряд ли удастся похудеть. Вид и даже воображаемое представление разнообразной и обильной пищи всегда стимулируют переедание.
Голодание может быть техникой усиления концентрации или духовного просветления, но это не способ снижать вес. При резком ограничении пищи организм бросает на борьбу, в которой он эволюционно преуспел, все возможные ресурсы: обмен веществ замедляется, запасание калорий активизируется – мало ли что. Поэтому, как только вам показалось, что враг повержен, и вы что-то снова съели, это что-то очень быстро вернет былое с прибылью.
Поэтому не впадайте в крайности! Необходимо выстраивать свою собственную идеальную диету, которая непременно благотворно повлияет на ваше здоровье. Ваша диета должна быть:
• индивидуальной, учитывающей образ жизни, индивидуальные особенности, характер работы, нагрузки;
• адекватной: уменьшение жировой массы не должно сопровождаться потерей мышечной ткани;
• непрерывной: после достижения цели усилия должны быть направлены на поддержание эффекта;
• безопасной: диета не должна ухудшать качества жизни и снижать работоспособность, заставляя мозги круглосуточно думать только о куске мяса;
• обогащенной: продукты питания не могут полностью удовлетворить потребности организма в витаминах, микроэлементах, аминокислотах и других активных веществах, поэтому принимайте нутриенты.
Перед проведением коррекции системы питания проведите анализ ваших пищевых привычек. Действительно эффективный анализ возможен при условии ведения пищевого дневника, хотя бы в течение нескольких недель – это не так трудно, как кажется.
Обязательным является проведение биоимпедансметрии, или futrex-теста, для исследования соотношения воды, тощей массы и жира в организме, определения уровня основного обмена.
Желательно генетическое тестирование, при необходимости – исследование пищевой непереносимости.
Хорошо бы проверить гормональный статус, так как в среднем возрасте изменения в соотношении гормонов играют немаловажную роль в перераспределении жира. Тогда система питания может стать действительно лечебным фактором. И не вставайте на весы каждый день – это удручает.
Следует проанализировать, что и когда вы едите, кое-что убрать или уменьшить, кое-что добавить. И откорректировать все это качественным набором нутриентов. Это поможет составить вам правильную стратегию здорового питания.
Используйте тактику квартальных отчетов.
Представляется, что радикальная смена пищевых привычек, впрочем как и подсчет калорий с пошаговым следованием диетическому сценарию, являются утомительно сложными. К тому же, это мощный стрессообразующий фактор. Поэтому проще узнать себя как можно ближе, проанализировать, что, сколько и в каком режиме вы едите, кое-что убрать или добавить. Продумывать сценарий питания и делать продуктовые покупки на неделю вперед. И откорректировать все это качественным набором нутриентов. Возможно, вам понадобится помощь эндокринолога, диетолога или психотерапевта. Выбор тактики и стратегии всегда за вами. Хотя дело идет к тому, что мы будем чипировать в зуб какой-нибудь гаджет и считать калории в режиме онлайн.
А теперь самое важное:
• определенное увеличение веса с годами нормально;
• ожирение – это хроническое системное заболевание, развивающееся в результате дисбаланса потребления и расхода энергии преимущественно у лиц с генетической предрасположенностью. Но самих по себе мутаций для накопления избыточного веса недостаточно;
• лишний вес – это не только следствие, но и причина старения. Каждые лишние 5 кг веса увеличивают физиологический возраст минимум на 2 года. Физиологические изменения, сопровождающие процесс ожирения, аналогичны возрастным;
• снижение синтеза тестостерона и последующее уменьшение объема мышечной ткани приводят к увеличению относительного объема жировой и в сумме факторы дают скрытое ожирение без значимых изменений массы тела;
• на количество лишнего веса женщины и места его скопления влияют не столько сами гормоны, сколько их соотношение;
• диета должна быть индивидуальной, адекватной, непрерывной и безопасной. Оптимальный ресурс ограничения калорийности зависит от возраста, пола, обмена веществ, физической активности и, как следствие, энергозатрат.
Глава 14
Кит третий. Климакс
Даже самые грустные вещи перестают быть самыми грустными, если относиться к ним правильно.
Правила жизни муми-троллей от Туве Янссон
Про красавиц и половую генетику. Выбираем заместительную терапию или фитоэстрогены
Суточные, месячные и жизненные колебания гормонального фона определяют состояние нашего тела, ума и психики. Это обидно. Основные процессы возрастных изменений происходят из-за развивающегося множественного дефицита, важнейшим проявлением которого является падение уровня гормонов. Это досадно. Снижение функций эндокринных желез в результате приводит к развитию «нормальных» состояний зрелого возраста – гиперадаптозу, ожирению и климаксу. Это кошмарно.
Весна 2014 года обрадовала женскую медицинскую общественность информацией, что перименопауза (состояние, предшествующее менопаузе) теперь отсчитывается от начала установления менархе, т. е. практически на следующий день после детства. Затейники эти гинекологи. Изменения, происходящие в гормональной сфере, формируются задолго до календарного наступления менопаузы. Прекращение репродуктивной функции женщины, или климакс, предполагается в 45–50 лет, хотя календарные изменения носят индивидуальный характер. Физиологическая суть процесса состоит в том, что с возрастом повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам, что в конечном итоге нарушает овуляторный цикл.
Постменопауза, следующая за менопаузой, продолжается в среднем треть жизни женщины. В этот период происходят общие инволюционные процессы в организме и возрастные изменения в репродуктивной системе. В постменопаузе значительно увеличивается частота заболеваний, связанных с возрастом, а также патологии, обусловленной дефицитом эстрогенов. Снижение жизненного тонуса, потеря эластичности кожи, расстройства сексуальной функции, риск заболеваний сердечно-сосудистой системы и нейродегенерации, хрупкость костей и прочие «радости» длиною в треть жизни… Трудно найти женщин, у которых обменные процессы протекают одинаково. Поэтому индивидуально контролируя гормональный фон, мы продлеваем индивидуальную, именно вашу молодость.
В контексте современной нейроэндокринной теории старения возрастное снижение обменных процессов и уровня гормонов возможно контролировать.
«Половая» генетика
Большой интерес представляют данные об увеличении продолжительности жизни и снижении в ряде случаев частоты развития спонтанных новообразований у животных, которым длительно вводили половые гормоны и их комбинации в низких дозах. Немаловажную роль может играть влияние малых доз эстрогенов на возрастную динамику гормонально-метаболических изменений в организме.
Профессор В. Н. Анисимов
Женские половые гормоны в основном синтезируются в яичниках и жировой ткани. Ключевым ферментом биосинтеза эстрогенов является ароматаза, активность которой обеспечивает ген CYP19. Присутствие ароматазы обеспечивает превращение гормона-предшественника в эстрогены.
Эстрогены и поступают в кровоток, где большая их часть связывается с транспортным белком ГСПС, или глобулином, связывающим половые стероиды.
Связанные гормоны являются стратегическим запасом, который при повышении потребности мобилизуется. И только небольшой процент находится в свободном состоянии, обладающем биологической активностью.
Таким образом, возрастание количества ГСПС снижает биологические эффекты эстрогенов при вроде бы временно удовлетворительном общем уровне синтеза.
К факторам, повышающим уровень ГСПС и снижающим биологическую доступность эстрогенов, а значит, ускоряющим возрастные изменения, относятся длительный стресс, высокоуглеводное питание, снижение концентрации мужских половых гормонов андрогенов, важных не только для мужчин, но и для женщин, и гормоны щитовидной железы.
Местом действия гормонов являются ядра клеток-мишеней, куда благодаря растворимости в жирах (липофильности) проникают свободные эстрогены.
В клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором, который считывает «послание организма», и в клетке начинают происходить определенные перемены. Именно гормон-рецепторный комплекс инициирует заявленные гормональные биологические эффекты. Активность рецепторов генетически детерминирована. Она зависит от гена ER.
Далее – после оказания эффектов – гормоны должны быть выведены. Для этого организм переводит их в водорастворимое (гидрофильное) состояние, используя ферменты системы детоксикации, которую мы обсуждали ранее. Гены, кодирующие ферменты системы детоксикации, или гены метаболизма, характеризуются генетической вариабельностью и обнаруживают существенные популяционные и этнические отличия, связанные с исторически сложившимися традициями, питанием, географической средой обитания и другими условиями.
Биотрансформация гормонов представляет собой трехэтапный каскадный процесс, включающий в себя активацию (фаза 1), детоксикацию (фаза 2) и выведение (фаза 3).
Первая фаза биотрансформации эстрогенов приводит к образованию активных метаболитов: 2-гидроксиэстрогенов (2ОН), 4-гидроксиэстрогенов (4-ОН) и 16-гидроксиэстрогенов (16-ОН). Это сложно, но очень важно.
Наиболее предпочтительным является 2-ОН путь. 2-ОН эстрогены не оказывают пролиферативного действия на клетки и не повышают риск новообразований, которые ассоциированы с доминированием 16-гидроксиэстрогенов над 2-гидроксиэстрогенами.
С помощью целевого применения индивидуальных пищевых и нутриционных методов стимулирования предпочтительной 2-гидрокситрансформации и подавления нежелательных вариантов, модулирования функции рецепторов, поддержания активности ферментов детоксикации и изменения образа жизни можно и нужно менять действительность.
Самый опасный путь превращения эстрогенов – трансформация в 4-ОН варианты, обладающие генотоксическими эффектами. Именно 4-гидроксиэстрогены инициируют процессы раковой трансформации ткани молочной железы.
Выбор любого пути генетически детерминирован: гены CYP1A2, CYP3A4, CYP1B1 соответственно.
Пестициды, которые поступают с пищей или попадают в составе репеллентов, блокируют активность гена CYP1A2, обеспечивающего 2-ОН трансформацию. А некоторые лекарственные средства, например используемые для лечения заболеваний, связанных с повышенной кислотностью, являются мощными стимуляторами гена CYP1B1, таким образом увеличивая риски, связанные с трансформацией эстрогенов по 4-ОН пути.
Ферменты второй фазы биотрансформации обеспечивают эффективное превращение промежуточных метаболитов в соединения, которые выводятся из организма. Для этого активным и зловредным метаболитам эстрогенов предлагается 2 варианта: превратиться в генотоксические семиквиноны или безвредные метоксиэстрогены.
На этом этапе путь, по которому пойдут женские половые гормоны, зависит от совокупности генетических и негенетических факторов. Если женщина в результате курения, чрезмерных физических нагрузок, воздействия токсинов, дефицита нутриентов генерирует большое количество свободных радикалов, то образуются агрессивные семиквиноны, эффективная детоксикация которых зависит от активности глютатионсодержащих ферментов и гена GSTM1.
Если оксидативный стресс отсутствует и женщина является обладательницей генов COMPT и MTHFR и ферментов метилирования оптимальной активности, образуются безвредные метоксиэстрогены. Стрессы, дефицит белка, вызванный недостаточным его потреблением или всасыванием при наличии проблем с желудочно-кишечным трактом, дефицит витаминов В12 и фолиевой кислоты изменяют активность заинтересованных «полезных» генов.
Но и это еще не все. На третьем этапе биотрансформации выведения метоксиэстрогены связываются в печени с глюкуроновой кислотой, для активации которой необходима глюкоза и гормон щитовидной железы Т3, и в таком виде попадают в кишечник.
Здесь поджидает последняя засада в виде дружественных или недружественных бактерий кишечника. В случае дисбиоза или дефицита съедаемой клетчатки «голодные» бактерии безжалостно отбирают у эстрогенов глюкуроновую радость, после чего освобожденные эстрогены вместо выведения за пределы поля боя приобретают возможность вновь проникнуть в организм и увеличить общий пул эстрогенов до критического. При сниженной чувствительности к глюкозе или гипофункции щитовидной железы, включая доклиническую стадию, процессы выведения замедляются.
Помимо факторов, влияющих на биотрансформацию, для женского здоровья крайне важны генетические особенности факторов свертывания крови, определяющие степень риска тромботических осложнений в результате длительно поддерживаемого уровня эстрогенов в крови.
К основным факторам риска, способствующим возникновению ранней менопаузы относят: генетические факторы (наследственность), аутоиммунные процессы, вирусные инфекции, лечебные вмешательства (химиотерапию, радиотерапию, операции на матке и яичниках), воздействие токсинов окружающей среды, голодание, жесткие диеты, резкое похудение, сильный стресс, переутомление, курение.
Я так подробно разобрала этапы превращения женских половых гормонов с тем, чтобы показать, что с помощью целевого применения индивидуальных пищевых и нутриционных методов стимулирования предпочтительной 2-гидрокситрансформации и подавления нежелательных вариантов, модулирования функции рецепторов, поддержания активности ферментов детоксикации и изменения образа жизни можно и нужно менять действительность.
Так, использование в течение нескольких недель низкокалорийной диеты снижает продукцию, уровень и эффекты эстрогенов; льняное масло и семя увеличивают активность 2-ОН пути; грейпфрут – подавляет 16-ОН путь, а красный виноград влияет на активность рецепторов, что крайне важно как при заболеваниях, связанных с доминированием эстрогенов, так и в программах предменопаузальной профилактики старения.
Второй «переходный период» крайне важен для здоровья женщины. В это время повышаются риски увеличения пула эстрогенов относительно сниженного ранее синтеза другого важного гормона – прогестерона. Доминирование эстрогенов, впрочем как и раскачивание «эстрогеновых качелей», при обладании полиморфными генами системы детоксикации требует повышенного внимания, связанного с риском новообразований.
Согласно модели Гейла (National Cancer Institute), риск развития рака молочной железы может быть рассчитан с помощью следующих параметров:
• возраст более 50 лет;
• возраст наступления менархе менее 12 лет;
• возраст при рождении первого ребенка более 30 лет;
• количество проведенных биопсий, выявленная атипическая гиперплазия;
• история рака молочной железы в первом семейном поколении.
Если вы курите, опыляетесь репеллентами как духами, не мыслите жизни в деревне, без экотоксинов и стрессов, если вы вегетарианка и не заедаете любимую траву витаминами В12 и фолиевой кислотой, если ваши физические нагрузки чрезмерны, а здоровье кишечника оставляет желать лучшего, то возможности профилактики раннего климакса как состояния, определяющего преждевременное старение, ограничены. А в остальном, прекрасная маркиза, все хорошо, все хорошо.
При отсутствии генетических и средовых факторов риска, в условиях нутриционной коррекции генных особенностей заместительная гормональная терапия становится мощнейшим средством профилактики старения. Ваш гинеколог рассказал вам об этом? Боюсь, что в силу целого ряда экономических, технических и образовательных причин – вряд ли. Так что помогите ему и себе сами. Оно того стоит.
В зависимости от физиологического периода жизни женщины подходы к профилактике и коррекции обязательно должны меняться. Функционирование организма в каждый из периодов (перименопауза, менопауза, постменопауза) имеет свои особенности, которые необходимо учитывать.
• определите вероятный срок наступления вашей менопаузы и ее возможные особенности. Для этого поговорите со своей мамой и, по возможности, с бабушкой. В будущем это очень поможет вашей дочери;
• определите ваши риски, связанные с «переходным» доминированием эстрогенов и постменопаузальным риском сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера и остеопороза. Для этого протестируйте генетические особенности. Это не так дорого, как кажется;
• определите имеющийся уровень гормонов. Однократного посещения лаборатории недостаточно. Особенно в предменопаузальном периоде, когда «эстрогеновые качели» раскачиваются как хотят;
• подходы к профилактике и коррекции должны постоянно меняться, потому что перименопауза, менопауза и постменопауза – это почти целая жизнь. Она не стоит на месте;
• решение о лечении или нелечении не является неизменным и может меняться в зависимости от вашего отношения к проблеме, состояния здоровья, появления новых знаний и методов.
Возможно, вы еще не все знаете про фитоэстрогены
Если вы являетесь решительным противником слова «гормон» вообще и применительно к себе в частности, придется компенсировать последствия дефицита дополнительным приемом магния, цинка, кальция, витамина D, марганца, бора и фитоэстрогенов.
Фитоэстрогены, связываясь с эстрогеновыми рецепторами, имеющими большую плотность в костной системе, ткани мозга, эндотелии сосудов, мочевом пузыре и фибробластах, предотвращают таким образом ранние проявления старения, включая преждевременное старение кожи.
Эстрогеновая активность фитоэстрогенов составляет от 1/100 до 1/1000 от активности собственно эстрадиола, но концентрация в крови может быть в сотни и тысячи раз выше, что теоретически говорит о сопоставимости эффектов.
Индивидуальные отличия в метаболизме и эффективности фитоэстрогенов, так же как и эстрогенов, связаны прежде всего с состоянием микробиоценоза кишечника. Имеют значение скорость транзита содержимого кишечника, прием противомикробных препаратов и другие факторы. Поэтому перекроите пищевой рацион, с тем чтобы увеличить потребление пищевых волокон.
Фитоэстрогены сои неактивны. Их биотрансформация в активные изофлавоны происходит с участием биофлоры толстого кишечника. Азиатская среднестатистическая диета содержит 40–80 мг в день соевых продуктов, что помогает избежать или снизить интенсивность противных приливов. Лишь 10–20 % азиаток на них жалуются. В то же время это не исключает другой симптоматики менопаузы. Американская среднестатистическая диета включает 3 мг соевых продуктов в день.
Изофлавоны сои оказывают сходное или противоположное эстрогенам действие, направленность которого зависит от концентрации в организме как изофлавонов, так и эстрогенов; обладают кардиопротективными эффектами; повышают чувствительность к инсулину; являются антиоксидантами и иммуномодуляторами, но не снижают риск гормонозависимых опухолей.
Американская коллегия акушеров и гинекологов рекомендует использовать изофлавоны сои для лечения вазомоторных нарушений короткими курсами не более 2 лет при отсутствии изменений со стороны щитовидной железы.
Изофлавоны красного клевера оказывают слабое действие в отношении приливов; умеренный эффект в отношении плотности костной ткани; спазмолитический и онкопротекторный эффект.
Механизм действия цимицифуги до сих пор не ясен. Она не влияет на уровень гормонов; не обладает эстрогеновой активностью, хотя ряд соединений в составе цимицифуги обладают активностью модуляторов эстрогенов, но почему-то высокоэффективна в отношении лечения приливов. Да и название уж больно красивое. Рекомендована Российской ассоциацией и Американской коллегией акушеров и гинекологов для кратковременного, до 8 месяцев, купирования симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов.
Изучаются фитоэстрогеновые эффекты винограда, шишек хмеля, корневища ревеня, но стандартизированных по активному веществу препаратов на их основе, с четко установленным количеством активного действующего вещества, а не травы или шишек вообще, пока не существует.
Но если вы не только являетесь решительным противником слова «гормон», но и вообще не желаете способствовать процветанию фарм– и парафарминдустрии, то пять простых пунктов, принятые за правило, могут существенно помочь вам в контроле над уровнем гормонов:
1) вкусная низкокалорийная пища – инсулин;
2) адекватные физические нагрузки, доставляющие удовольствие, – гормон роста;
3) покойный сон – мелатонин;
4) любимая работа, сопровождающаяся периодическими взлетами и стрессами (не путать с хронической усталостью), – кортизол;
5) флирт – букет полезностей!
Про красавцев и генетику пола. Решаем проблемы андропаузы
Вот что, мой милый, если ты собираешься превратиться в поросенка, я с тобой больше знаться не стану.
Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла
Мы теряем гормоны, потому что стареем, или мы стареем, потому что теряем гормоны? Попробуем по-другому. Старость, затем увеличение количества жировой ткани вокруг некогда стройной талии и уменьшение мышечной массы, противные изменения характера и дряблость кожи – и, как результат, потеря гормонов. Или потеря гормонов – а затем увеличение количества жировой ткани, уменьшение мышечной массы и другие последствия андроген-дефицитов – и только потом старость? Второе кажется более справедливым.
В 1983 году профессор В. М. Дильман писал, что одним из обязательных условий профилактики старения является поддержание гормонально-метаболических показателей. За последние полтора десятилетия произошла «тестостероновая революция». Мы уже не задаем вопрос, является возрастной андрогенный дефицит мифом или реальностью. Но, что удивительно, знание – есть, а практических действий – почти нет. Тестостерон по праву занимает ведущее место в гормономодулирующей терапии для мужчин. Он регулирует сексуальность, развивает такие качества, как энергичность, силу, уверенность в себе, форму, и даже запах. Он управляет как нашим сексуальным, так и коммуникативным поведением, а его адекватный уровень определяет функционирование практически всех органов мужского организма. Но много ли мужчин знают, кто такой андролог? Мечты осуществимы, но имеющиеся возможности практически не используются.
Тестостерон управляет вашим сексуальным и коммуникативным поведением. Уровень тестостерона влияет на жизненный тонус, энергичность, силу, уверенность в себе, физическую форму. Тестостерон является протективным гормоном в отношении развития возраст-ассоциированных заболеваний, а его адекватный уровень определяет функционирование практически всех органов мужского организма.
В отличие от менопаузы у женщин, во время которой уровень эстрогенов снижается стремительно до полного выключения, у мужчин угасание половых и гормональных функций происходит постепенно. Сроки наступления клинически значимого возрастного андрогенного дефицита (ВАД) индивидуальны и зависят от уровня тестостерона мужчины на пике его секреции в 20–30 лет: чем выше содержание, тем позже наступит снижение. Изначально высокий уровень тестостерона в счастливые 25 лет и его сохранение в течение времени делает таких мужчин высокоэнергичными. Но они сложнее переживают развивающийся дефицит. «Подобно гоночным машинам, они чувствуют постоянную потребность в топливе с высоким содержанием октана, чтобы доехать до финиша трассы». Тем больше причин задуматься вовремя.
Возрастное снижение секреции начинается с 30–40 лет за счет повышения синтеза транспортного белка ГСПС или глобулина, связывающего половые стероиды, и соответствующего снижения уровня биодоступного свободного тестостерона в среднем на 1,2–1,4 % ежегодно.
В молодости механизм, при помощи которого организм регулирует количество свободного тестостерона, работает эффективно. Если уровень тестостерона временно падает в результате стресса, воздействия алкоголя, последствий анаболической терапии, уровень содержания связывающего глобулина также снижается. Таким образом, количество активного тестостерона компенсаторно восстанавливается. С возрастом механизм дает сбои и ГСПГ становится уже не «костылем», но «ручным тормозом секса». Кроме того, клетки-мишени могут с годами стать более плотными и в связи с этим будут меньше реагировать на действие остаточного количества активного тестостерона. Андропауза приближается. Но не одна.
Возрастные изменения происходят практически во всех органах эндокринной системы, в том числе надпочечниках. Термин «адренопауза», помимо прочего, включает падение уровня дегидроэпиандростерона (ДГЭА), усугубляющего тестостерон-дефициты. Уменьшается выработка второго важного анаболического гормона роста – соматопауза, наблюдается возрастное снижение уровня мелатонина – меланопауза. С дефицитом этого гормона связывают нарушение равновесия в системе «сон – бодрствование». Сочетанные андро-, сомато-, меланои адренопаузы приводят к снижению настроения, либидо, ослаблению потенции, остеопении, уменьшению массы и силы мышц, нарушению иммунитета и появлению инсулинорезистентности.
Модная нынче палеодиета на фоне спокойствия и занятий спортом – рецепт для желающих отпраздновать тридцатилетие в сорок лет.
Низкий уровень тестостерона у мужчин на сегодняшний день рассматривается как один из компонентов комплексного метаболического синдрома наряду с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, ожирением, дислипидемией, артериальной гипертензией, нарушением толерантности к глюкозе и нарушениями в свертывающей системе крови. Вам нравится такой «букет»?
С другой стороны, хронические соматические заболевания сами негативно влияют на секрецию тестостерона, приводя к ускорению наступления андрогенного дефицита. По некоторым данным, распространенность возрастного андрогенного дефицита при сахарном диабете 2-го типа составляет 68 %, а при ишемической болезни сердца (ИБС) – 60 %.
Мне представляется, что вы уже достаточно напуганы. Если нет, то вспомним про генетику.
Генетика пола
Синтезированный тестостерон (проблемы с синтезом – это другая история) поступает в кровоток, где большая его часть связывается с белком-носителем – глобулином, связывающим половые гормоны. Глобулин «захватывает» гормон и не торопится отпускать. Чем больше глобулина, тем меньше свободного тестостерона, выполняющего возложенные на него функции.
Пролонгированный стресс, питание с высоким содержанием углеводов и алкоголь существенно повышают синтез ГСПГ, снижая тем самым эффекты андрогенов. Модная нынче палеодиета на фоне спокойствия и занятий спортом – рецепт для желающих отпраздновать в сорок тридцатилетие.
Местом действия гормонов являются ядра клеток-мишеней, куда проникают свободные андрогены. В клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором. Активность рецепторов детерминирована геном АR. Только гормон-рецепторный комплекс инициирует заявленные биологические эффекты.
Ключевым ферментом дальнейших превращений тестостерона является ароматаза, активность которой зависит от работы гена CYP19. Его полиморфные эффекты могут приводить либо к повышенной, либо к пониженной активности фермента. Подозреваю, что пониженная дает очень брутальные результаты. Повышенная активность приводит к конверсии тестостерона в эстроген, блокируя синтез дегидротестостерона. Эстрогены через каскад биохимических реакций вновь активируют ароматазу. Цикл замыкается. Это неприятный путь развития событий, реализующийся при ожирении и метаболическом синдроме, увеличивающих плотность воспринимающих эстрогеновых рецепторов. Активность ароматазы можно контролировать с помощью натуральных и лекарственных средств.
После оказания биологических эффектов гормоны должны быть выведены из организма. После конверсии тестостерона в эстроген далее все происходит, как при биотрансформации в «женском» варианте – с участием ферментов детоксикации, которые мы обсудили в предыдущей главе. «Мужеский» вариант протекает с участием ферментов со страшными именами: 17-гидроксилазы (ген СYP17) и холестерол десмолазы (ген СYР1А1).
Генетическое тестирование мужчин по полиморфизму гена-рецептора андрогена (АR) позволяет выявить риски заболевания задолго до начала, что позволяет более рационально организовать наблюдение и принять превентивные меры.
Полиморфные формы генов детоксикации, равно как и измененная активность гена-рецептора андрогена (АR), ассоциированы с риском развития рака предстательной железы. Генетическое тестирование мужчин по этому полиморфизму позволяет выявить риски заболевания задолго до его начала, что позволяет более рационально организовать наблюдение и принять превентивные меры.
Таким образом, основными задачами профилактики эстроген-тестостеронового дисбаланса у мужчин является лечение инсулинорезистентности – худеем в талии; идет снижение утилизации предшественников андрогенов по пути образования кортизола – снижаем уровень стресса, не рычим на окружающих, а тех, кто рычит на нас, отправляем в нокаут; снижается активность ароматазы – узнаем, кто такой андролог. И не забудем накормить себя нутриентами, необходимыми для гормоносинтеза. Это железо, витамины В6, В5, С, цинк и фосфатидил-серин.
Действительность можно и нужно менять.
Если жалко крови для генетического тестирования
Проведение гормонального скрининга абсолютно необходимо людям, имеющим повышенный риск раннего возрастного андрогенного дефицита, а именно:
• при эректильной дисфункции или снижении либидо;
• при необъяснимом снижении физической активности;
• имеющим хронические системные заболевания, такие как сахарный диабет и ИБС;
• злоупотребляющим алкоголем и наркотиками;
• если у вас поставлен диагноз метаболического синдрома или окружность вашей талии более 94 см;
• если вы страдаете депрессией;
• если вы болеете анемией.
Если вы для себя исключили вышеперечисленные вероятности, то, может быть, знание о том, что антимикробные средства, пестициды, фунгициды и другие агрохимикаты, большое количество лекарственных препаратов, используемая в производстве мяса гормональная подкормка (в США и Канаде применяется гораздо чаще, чем в странах ЕС) и перегрев обладают высокой антиандрогенной активностью и являются способами испортить вам жизнь… может, все это заставит вас заглянуть с утречка на голодный желудок в независимую лабораторию?
Дегенерация половой системы влияет на процесс старения либо напрямую, либо косвенно. Чрезвычайно важным является поддержание адекватной функции половой системы настолько долго, насколько это возможно, посредством применения профилактических и терапевтических мероприятий.
Терапия возрастного андрогенного дефицита направлена на его восполнение. На симпозиуме «Недостаточность тестостерона как действительное клиническое проявление старения мужчин» в рамках Второго всемирного конгресса по проблемам старения мужчин жюри из 400 (!) ведущих специалистов различных областей медицины выступило в подтверждение того, что тестостерон-терапия является важным и необходимым условием для борьбы с симптомами андропаузы.
Широкая, в том числе медицинская, общественность считает, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет, в том числе генетические, опровергают это мнение.
Камнем преткновения терапии препаратами тестостерона до сих пор является безопасность в отношении предстательной железы. Широкая, в том числе медицинская, общественность считает, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет, в том числе генетические, опровергают это мнение.
Сегодня риски пролиферативных заболеваний рассматриваются как сугубо индивидуальные, а андрогенный дефицит ассоциируется с более агрессивным течением новообразований предстательной железы. Восполнение андрогенного дефицита повышает эффективность лечения эректильной дисфункции, сахарного диабета, способствует снижению веса – основного компонента метаболического синдрома. Это мощный фактор защиты от развития возраст-зависимых заболеваний.
Но если вы являетесь решительным противником слова «гормон» и не желаете способствовать процветанию фарминдустрии, то пять простых пунктов, принятые за правило, могут вам существенно помочь в контроле над уровнем гормонов:
1) сбалансированная пища – инсулин;
2) достаточные силовые нагрузки – гормон роста;
3) спокойный сон – мелатонин;
4) любимая работа, сопровождающаяся периодическими взлетами и стрессами (не путать с хронической усталостью), – кортизол;
5) секс – букет полезностей!
А теперь самое важное:
• в контексте современной нейроэндокринной теории старения возрастное снижение обменных процессов и уровня гормонов возможно контролировать;
• подходы к профилактике и коррекции должны постоянно меняться, потому что перименопауза, менопауза и постменопауза – это почти целая жизнь. Она не стоит на месте;
• решение о лечении или нелечении женщины не является неизменным и может меняться в зависимости от вашего отношения к проблеме, состояния здоровья, появления новых знаний и методов;
• адекватный уровень тестостерона влияет на функционирование практически всех органов мужского организма;
• основными задачами профилактики эстроген-тестостеронового дисбаланса у мужчин является лечение инсулинорезистентности, снижение утилизации предшественников андрогенов по пути образования кортизола, снижение активности ароматазы и обеспечение необходимыми нутриентами; андрогенный дефицит ассоциируется с более агрессивным течением новообразований предстательной железы.
Глава 15
Кит четвертый. Мозг
Про склонность к депрессии и нейротрансмиттеры. Геном плюс коннектом
Читать бесплатно другие книги:
