0,05. Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия Талантов Петр
Не менее абстрактно пока и продление молодости путем избирательного уничтожения сенесцентных клеток с помощью гипотетических сенолитиков. Во-первых, надежных доказательств, что именно сенесцентные клетки являются причиной возрастных изменений, пока нет. Во-вторых, даже если эта гипотеза подтвердится, создание препаратов, избирательно уничтожающих только сенесцентные клетки, не причиняя вреда остальным, будет нетривиальной задачей: мы до сих пор не научились избирательно уничтожать раковые клетки, хотя они часто отличаются от здоровых больше, чем сенесцентные.
Увы, эликсир молодости по-прежнему существует только в новостях СМИ и пресс-релизах слишком оптимистичных или не слишком чистоплотных исследователей. Как бы нам ни хотелось этого, ни одно лекарство от старости не создано. И сама гипотетическая возможность появления такого препарата остается под большим вопросом. Уже вполне очевидно, что старение не является простым процессом, который легко скорректировать, нажав на один волшебный рычажок. Скорее всего, это комплекс очень разных изменений, и воздействие на любой из его участков может приводить к целому каскаду реакций, чреватых побочными эффектами.
Один из главных идеологов радикального продления молодости и жизни Обри де Грей предложил концепцию SENS (англ. Strategies for Engineered Negligible Senescence, стратегия достижения пренебрежимого старения инженерными методами). Идея в том, что мы сначала найдем способ продлить молодость на десять лет, за это время придумаем что-то, чтобы отодвинуть старость еще на пять, за это время возникнет технология, которая даст нам еще какое-то время… и так далее, до абсолютного бессмертия. Почти как в античном парадоксе про Ахилла, который никогда не догонит черепаху, потому что за то время, пока Ахилл преодолеет отделяющие его от черепахи десять метров, та проползет метр, пока Ахилл преодолевает этот метр, черепаха отодвинется от него еще на десять сантиметров, и так до бесконечности.
Увлеченные этой идеей и подогретые маркетинговыми обещаниями, люди перебирают неизученные препараты и процедуры, пытаясь, как та самая черепаха, уползти от старости и смерти. Забывая при этом, что, какими бы красивыми теориями ни обосновывали эффективность очередного метода, в медицине только практика является мерилом успеха. У каждого из предложенных де Греем или другими энтузиастами методов есть правдоподобная биологическая модель, описывающая, почему он мог бы работать. На практике из них не работает ни один. Красивые конструкции разбиваются о суровую реальность: в ней Ахилл всегда догоняет черепаху.
Вместо эпилога
Каким будет будущее? Говорят, мы живем в эпоху, когда знания и технологии вот-вот обеспечат медицине глобальный прорыв. Поверить в это несложно: исследователи и журналисты щедры на обещания. Только ленивый не рассуждал о роли, которую сыграет, например, искусственный интеллект. Он сможет ставить диагнозы, назначать лечение и даже разрабатывать новые лекарства, анализируя большие массивы информации. Клинические испытания уйдут в прошлое за ненадобностью: компьютеры и так смогут предсказать их результат. Не меньше внимания достается биотехнологиям. Их называют ключом к большинству проблем, способом справиться с пока непобедимыми болезнями. И иногда могильщиком доказательной медицины – мол, уходят в прошлое те времена, когда поиск лечения шел сложным путем проб и ошибок и только эксперимент был мерилом истины. Теперь мы так хорошо понимаем здоровье и болезни, что будем создавать биологические препараты, опираясь лишь на рассуждения.
Эти технологии действительно важны. Если достижения искусственного интеллекта пока скромны и ограничиваются задачами по анализу диагностических изображений, то биотехнологии уже принесли значимые результаты. Созданы лекарства на основе моноклональных антител, заявила о себе иммунотерапия, достигли первых, хотя и скромных успехов генетические методы. Биологические молекулы, по некоторым оценкам, занимают уже до половины фармацевтического рынка[289]. Но новые технологии не отменяют правил, созданных столетиями научного поиска.
Джесси Гелсингер погиб, когда ему было 18 лет. Он страдал от наследственного заболевания, приводившего к неспособности организма метаболизировать аммиак. Но его жизни ничто не угрожало – лекарства позволяли компенсировать проблему. В 1999 году Джесси принял участие в клиническом испытании генетической терапии для детей, родившихся с тяжелой формой этой же болезни. Через четыре дня он скончался в результате мощного иммунного ответа на лекарство. Расследование FDA пришло к выводу, что исследователи не опубликовали данные о побочных эффектах у других добровольцев и о гибели обезьян на доклинической стадии поиска. Шок, вызванный смертью Джесси, замедлил исследования генетических методов. Но время шло, трагедия забывалась, и уже через несколько лет говорили, что рискованным был лишь метод, доставшийся Джесси Гелсингеру, а вот новые – абсолютно безопасны. Увы, чуда не произошло и позже. Более современные технологии не отменяют старого правила – лекарство всегда несет в себе риск побочных эффектов, и мы часто узнаем о них только в ходе эксперимента на человеке. В 2016 году стало известно о смерти пяти пациентов от отека мозга, вызванного генетически модифицированными Т-лимфоцитами JCAR015. В 2017 году – о четырех смертях в результате применения похожего препарата “Ескарта”.
Нет ничего плохого в вере в неизбежную победу прогресса. Но важно не выдавать желаемое за уже свершившееся. Иначе мы ничему не научились у предыдущих поколений, на миг поверивших, что магнетизм, органотерапия и витамины принесли с собой решение всех проблем. Пока все говорит о том, что биотехнологии, искусственный интеллект и другие модные, обсуждаемые разработки важны, но вряд ли станут “волшебной пулей” – способом легко и безболезненно решить все не поддававшиеся задачи. Каждая инновация помогает двигаться вперед, но мы делаем эти шаги так же, как и сто лет назад, – путем проб и ошибок, иногда в полутьме, нащупывая дорогу с помощью нашего единственного посоха – медицинских исследований. И другого способа двигаться дальше не существует: мы еще очень далеки от полного понимания того, как работает наше тело. И какими бы глубокими ни стали эти знания со временем, мы и тогда вряд ли сможем находить решения лишь на основе рассуждений: слишком сложная система – человек.
Речь здесь не только о сложности организма, но и о сложности наших мотиваций, о сложности социума, в котором мы живем. В нас по-прежнему соседствуют готовность пожертвовать собой и готовность обмануть, жажда открытия и корысть, гениальные прозрения и наивные заблуждения. Поэтому судьба медицины не предопределена. Мы можем сделать ее прозрачной и доказательной, а можем оставить такой, как сейчас, – ведь проще ничего не менять. Можем учиться на ошибках прошлого, а можем повторять их из поколения в поколение.
Будущее медицины – открыто и целиком зависит от нас.
Библиография
Если специально не указано иное, все зарубежные материалы приводятся в переводе автора.
Часть первая
Rivers W. H. R. Medicine, Magic and Religion // British Medical Journal. 1915. November 20. Vol. 2. № 2864. P. 751–753.
Clayton D. H., Wolfe N. D. The adaptive significance of self-medication // Trends in Ecology and Evolution. 1993. Vol. 8. № 2. P. 60–63.
Singer M. S., Mace K. C., Bernays E. A. Self-medication as adaptive plasticity: increased ingestion of plant toxins by parasitized caterpillars // PLoS One. 2009. Vol. 4. № 3, e4796.
Kacsoh B. Z., Lynch Z. R., Mortimer N. T., Schlenke T. A. Fruit flies medicate offspring after seeing parasites // Science. 2013. Vol. 339. P. 947–950.
Milan N. F., Kacsoh B. Z., Schlenke T. A. Alcohol consumption as self-medication against blood-borne parasites in the fruit fly // Current Biology. 2012. Vol. 22. № 6. P. 488–493.
Bos N., Sundstrm L., Fuchs S., Freitak D. Ants medicate to fight disease // Evolution. 2015. November. Vol. 69. № 11. P. 2979–2984.
Furnas D. W., Sheikh M. A., Van Den Hombergh P., Froeling F. Traditional craniotomies of the Kisii tribe of Kenya // Annals of Plastic Surgery. 1986. January. Vol. 15. № 6. P. 538–556.
Ichida J. Proceedings of the 104th General Meeting of the American Society for Microbiology. reported / Birds use herbs to protect their nests. BJS, Science Blog. 2004.
Oxilia G., Peresani M., Romandini M., Matteucci C., Henry A. G., Schulz D. et al. Earliest evidence of dental caries manipulation in the Late Upper Palaeolithic // Scientific Reports. 2015. July 16. Vol. 5.
Owens B. Oldest tooth filling was made by an Ice Age dentist in Italy // New Scientist. 2017. April 7.
Walker A. A. Neolithic surgery // Archaeology. 1997. September/October. Vol. 50. № 5.
Johnson T. M. Premenstrual syndrome as a western culture-specific disorder // Culture, Medicine & Psychiatry. 1987. September. Vol. 11. № 3. P. 337–356.
Sonnedecker G. Kremers and Urdang’s history of pharmacy. 4th ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1976.
Geller M. J. Ancient Babylonian medicine. Theory and practice. Chichester, West Sussex, U. K.: Wiley-Blackwell, 2010.
Nunn J. F. Ancient Egyptian Medicine. University of Oklahoma Press, 2002.
Moghaddam N., Mailler-Burch S., Kara L., Kanz F., Jackowski C., Lsch S. Survival after trepanation – Early cranial surgery from Late Iron Age Switzerland // International Journal of Paleopathology. 2015. December. Vol. 11. P. 56–65.
Keinan G. Effects of stress and tolerance of ambiguity on magical thinking // Journal of Personality and Social Psychology. 1994. July. Vol. 67. № 1. P. 48–55.
Mayer A. The monstrous birth: The theory of maternal impression and congenital malformations / Whitelaw W. A. (ed.). The Proceedings of the 10th Annual History of Medicine Days. Health Sciences Centre Calgary, 2001. P. 48–52.
Boyer P., Linard P. Ritual behavior in obsessive and normal individuals: Moderating anxiety and reorganizing the flow of action // Current Directions in Psychological Science. 2008. Vol. 17. № 4. P. 291–294.
Peacock E. J., Wong P. T. P. Anticipatory stress: The relation of locus of control optimism and control appraisals to coping // Journal of Research in Personality. 1996. Vol. 30. P. 204–222.
Brincks A. M., Feaster D. J., Burns M. J., Mitrani V. B. The influence of health locus of control on the patient-provider relationship // Psychology, Health and Medicine. 2010. December. Vol. 15. № 6. P. 720–728.
Roddenberry A., Renk K. Locus of control and self-efficacy: potential mediators of stress, illness, and utilization of health services in college students // Child Psychiatry & Human Development. 2010. August. Vol. 41. № 4. P. 353–370.
Taylor S. E. Adjustment to threatening events: A theory of cognitive adaptation // American Psychologist. 1983. November. Vol. 38. № 11. P. 1161–1173.
Friedland N., Keinan G., Regev Y. Controlling the uncontrollable: effects of stress on illusory perceptions of controllability // Journal of Personality and Social Psychology. 1992. December. Vol. 63. № 6. P. 923–931.
Dannewitz H., Weatherly J. N. Investigating the illusion of control in mildly depressed and nondepressed individuals during video-poker play // The Journal of Psychology. 2007. May. Vol. 141. № 3. P. 307–319.
Tolin D. F., Worhunsky P., Malby N. Sympathetic magic in contamination-related OCD // Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry. 2004. July. Vol. 35. № 2. P. 193–205.
Rozin P., Nemeroff C. J. Operation of the laws of sympathetic magic in disgust and other domains // Journal of Personality and Social Psychology. 1986.·April. Vol. 50. № 4. P. 703–712.
Nemeroff C. J., Rozin P. The makings of the magical mind: The nature and function of sympathetic magical thinking / K. S. Rosengren, C. N. Johnson, P. L. Harris (eds.). Imagining the impossible: Magical, scientific and religious thinking in children. Cambridge: Cambridge University Press. 2000. P. 1–34.
Bennett B. Doctrine of signatures: An explanation of medicinal plant discovery or dissemination of knowledge? // Economic Botany. Vol. 61. № 3. P. 246–255.
Hocking G. M. The doctrine of signatures // Journal of Crude Drug Research. Vol. 15. P. 198–200.
Hand W. D. Magical medicine: The folkloric component of medicine in the folk belief, custom, and ritual of the peoples of Europe and America. University of California Press, 1980.
Varner G. R. Menhirs, dolmen, and circles of stone: The folklore and magic of sacred stone. Algora Publishing, 2004.
Varner G. R. The history & use of amulets, charms and talismans. Lulu.com, 2008.
Black W. G. Folk medicine: A chapter in the history of culture. London, 1883.
Dalyell J. G. The darker superstitions of Scotland. London, 1835.
Peacock M. Executed Criminals and Folk-Medicine // Folklore. 1896. September. Vol. 7. № 3. P. 268–283.
On the Fast-Track to end AIDS by 2030: Focus on location and population. UNAIDS, 2015. November 24.
Agenda for zero discrimination in health-care settings. UNAIDS, 2017. February 15.
Hood B. M., Donnelly K., Leonards U., Bloom P. Implicit voodoo: electrodermal activity reveals a susceptibility to sympathetic magic // Journal of Cognition and Culture. 2010. Vol. 10. P. 391–399.
Rosengren K. S., Johnson C. N., Harris P. L. (eds.). Imagining the impossible: Magical, scientific, and religious thinking in children. Cambridge: Cambridge University Press, 2000.
Vamos M. Organ transplantation and magical thinking // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 2010. October. Vol. 44. № 10. P. 883–887.
Inspector Y., Kutz I., Daniel D. Another person’s heart: Magical and rational thinking in the psychological adaptation to heart transplantation // The Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. 2004. Vol. 41. № 3. P. 161–173.
Parapia L. A. History of bloodletting by phlebotomy // British Journal of Haematology. 2008. November. Vol. 143. № 4. P. 490–495.
Ghosh S. K. Human cadaveric dissection: a historical account from ancient Greece to the modern era // Anatomy & cell biology. 2015. September. Vol. 48. № 3. P. 153–169. The aphorisme of Hippocrates (trans. into lat. and eng. by Thomas Coar). London: Longman, 1822.
Tasca C., Rapetti M., Carta M. G., Fadda B. Women and hysteria in the history of mental health // Clinical practice and epidemiology in mental health. 2012. Vol. 8. P. 110–119.
Gilman S. L., King H., Porter R., Rousseau G. S., Showalter E. Hysteria beyond Freud. University of California Press, 1993
Ganz J. Herophilus and vivisection: a re-appraisal // Istori mediciny. 2014. Vol. 1. № 4. P. 5–12.
Bedford D. E. The ancient art of feeling the pulse // British Heart Journal. Vol. 13. № 4. P. 423–437.
Bensaude-Vincent B., Newman W. R. (eds.). The artificial and the natural: An evolving polarity. MIT Press, 2007.
Conrad L. I., Neve M., Nutton V., Porter R., Wear A. The western medical tradition: 800 BC to AD 1800. Vol. 1. Cambridge University Press, 1995.
Horstmanshoff H. F. J., Stol M. (eds.). Magic and rationality in ancient near eastern and Graeco-roman medicine. BRILL, 2004.
Shryock R. H. The history of quantification in medical science // Isis. 1961. June. Vol. 52. № 2. P. 215–237.
Von Staden H. (ed., trans.). Herophilus. The art of medicine in early Alexandria. Cambridge University Press, 1989.
Riese W. The structure of Galen’s diagnostic reasoning // Bulletin of the New York Academy of Medicine. 1968. July. Vol. 44. № 7. P. 778–791.
Schneeberg N. G. A twenty-first century perspective on the ancient art of bloodletting // Transactions & Studies of the College of Physicians of Philadelphia. 2002. December. Vol. 24. P. 157–185.
Brain P. Galen on bloodletting: A study of the origins, development and validity of his opinions, with a translation of the three works. Cambridge University Press, 1986.
Albinali Hajar H. A. Arab gulf traditional medicine-blood letting // Heart Views. 2004. Vol. 5. № 2. P. 178–183.
Jeaffreson J. C. A Book about Doctors. Library of Alexandria, 1858.
Slesak G., Inthalath S., Dittrich S., Paris D. H., Newton P. N. Leeches as further potential vectors for rickettsial infections // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015. December 1. Vol. 112. № 48.
Nehili M., Ilk C., Mehlhorn H., Ruhnau K., Dick W., Njayou M. Experiments on the possible role of leeches as vectors of animal and human pathogens: a light and electron microscopy study // Parasitology Research. 1994. May. Vol. 80. № 4. P. 277–290.
Stillman J. M. The contributions of Paracelsus to medical science and practice // The Monist. 1917. July. Vol. 27. № 3. P. 390–402.
Shackelford J. A philosophical path for Paracelsian medicine: The ideas, intellectual context, and influence of Petrus Severinus (1540/2–1602). Copenhagen: Museum Tusculanum Press, 2004.
Davis A. Paracelsus: a quincentennial assessment // Journal of the Royal Society of Medicine. 1993. November. Vol. 86. № 11. P. 653–656.
Frith J. Syphilis – its early history and treatment until penicillin and the debate on its origins // Journal of Military and Veterans’ Health. Vol. 20. № 4. P. 49–58.
Paxton F. S. Liturgy and Healing in an early Medieval Saint’s. Cult: the Mass in honore sancti Sigismundi for the Cure of Fevers // Traditio. 1994. Vol. 49. P. 23–43.
Rapport S., Wright H. (eds.). Great Adventures in Medicine. New York: The Dial Press, 1952.
Keinan G. The effects of stress and desire for control on superstitious behavior // Personality and Social Psychology Bulletin. 2002. January. Vol. 28. № 1. P. 102–108.
Pearce J. M. S. The Doctrine of Signatures // European Neurology. 2008. Vol. 60. № 1. P. 51–52.
Von Staden G. The discovery of the body: human dissection and its cultural contexts in ancient Greece // The Yale Journal of Biology and Medicine. 1992. Vol. 65. № 3. P. 223–241.
Abdullah S., Dar L. M., Rashid A., Tewari A. Hirudotherapy / Leech therapy: applications and indications in surgery // Archives of Clinical and Experimental Surgery. 2012. Vol. 1. № 3. Р. 172–180.
Часть вторая
Walter R., Robins B. (eds.) Voyage round the world in the years MDCCXL, I, II, III, IV by George Anson, Esq; Commander in Chief of a Squadron of His Majesty’s ships, sent upon an expedition to the South-Seas. London: John and Paul Knapton, 1748.
McDowell L. Vitamin history, the early years. First Edition Design Pub., 2013.
Gordon E. C. Scurvy and Anson’s voyage round the World: 1740–1744. An analysis of the Royal Navy’s worst outbreak // American Neptune. 1984. Summer. Vol. XLIV. № 3. P. 155–166.
Carpenter K. J. The history of scurvy and vitamin C. Cambridge University Press, 1988.
Harrison M. Scurvy on sea and land: political ecnomy and natural history, c. 1780 – c. 1850 // Journal for Maritime Research. 2013. May. Vol. 15. № 1. P. 7–25.
Trhler U. Quantification in British Medicine and Surgery 1750–1830, with special reference to its introduction into therapeutics. University College London, 1978.
Bartholomew M. James Lind and scurvy: a revaluation // Journal for Maritime Research. 2002. Vol. 4. № 1. P. 1–14.
Lind J. A treatise of the scurvy: in three parts, containing an inquiry into the nature, causes, and cure, of that disease, together with a critical and chronological view of what has been published on the subject. London: Printed for A. Millar in the Strand, 1757.
Macbride D. An historical account of a new method of treating the scurvy at sea: containing ten cases which shew that this destructive difeafe may be easily and effectually cured, without the aid of fresh vegetable diet. London: A. Millar and T. Cadell, 1767.
Mayberry J. A. Scurvy and vitamin C. Food and drug law. Harvard law school, 2004.
Stark W. The works of the late William Stark, M. D. consisting of clinical and anatomical observations, with experiments, dietetical and statical. London, 1788.
Finniss D. Placebo and pain: Chapter 1. Historical aspects of placebo analgesia. Elsevier Inc. Chapters, 2013.
Feinberg C. The placebo phenomenon // Harvard Magazine. 2013. January-February. P. 36–39.
Miller W. S. Elisha Perkins and his metallic tractors // Yale Journal of Biology and Medicine. 1935. October. Vol. 8. № 1. P. 41–57.
Perkins B. D. New cases of practice with Perkins’s patent metallic tractors, on the human body and on animals; but especially on infants and horses; chiefly from the clerical and medical professions; with a confutation of every attack upon the metallic practice, etc. London,1802.
Perkins B. D. The influence of metallic tractors on the human body, in removing various painful inflammatory diseases, such as rheumatism, pleurisy, some gouty, affections etc. etc. lately discovered by Dr Perkins, of North America; and demonstrated in a series of experiments and observations, by Professors Meigs, Woodward, Rogers, etc. By which the importance of the discovery is fully ascertained, and a new field of enquiry opened in the modern science of galvinism or animal electricity. London: J. Johnson & Ogilvy & Son, 1798.
Thomas T. G. Introductiry address, on the progress of medicine, and history of disease, delivered at the College of physicians and surgeons // The Richmond Medical Journal. 1866. Vol. 1. P. 238–257.
Booth C. C. John Haygarth, FRS: A physician of the Enlightenment. Philadelphia: American Philosophical Society, 2005.
Haygarth J. Of the imagination, as a cause and as a cure of disorder of the body: exemplified by fictitious tractors, and epidemical convulsions. Read to the Literary and Philosophical Society of Bath // The Monthly Review. 1801. Vol. 35. P. 420–422.
Jewson N. D. Medical knowledge and the patronage system in 18th century England // Sociology. 1974. September 1. Vol. 8. № 3. P. 369–385.
Krogsbll L. T., Hrbjartsson A., Gtzsche P. C. Spontaneous improvement in randomised clinical trials: meta-analysis of three-armed trials comparing no treatment, placebo and active intervention // BMC Medical Research Methodology. 2009. Vol. 9. № 1. P. 1.
Hrbjartsson A., Kaptchuk T. J., Miller F. G. Placebo effect studies are susceptible to response bias and to other types of biases // Journal of Clinical Epidemiology. 2011. November. Vol. 64. № 11. P. 1223–1229.
Navratilova E., Porreca F. Reward and motivation in pain and pain relief // Nature Neuroscience. 2014. October. Vol. 17. № 10. P. 1304–1312.
Atlas L. Y., Wager T. D. How expectations shape pain // Neuroscience Letters. 2012. June 29. Vol. 520. № 2. P. 140–148.
Colloca L., Benedetti F. Placebo analgesia induced by social observational learning // Pain. 2009. Vol. 144. № 1–2. P. 28–34.
McMillan F. The placebo effect in animals // JAMA. 1999. October 1. Vol. 215. № 7. P. 992–999.
Hrbjartsson A., Gtzsche P. C. Is the placebo powerless? Update of a systematic review with 52 new randomized trials comparing placebo with no treatment // Journal of Internal Medicine. 2004. September. Vol. 256. № 2. P. 91–100.
Hrbjartsson A., Gtzsche P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment // The New England Journal of Medicine. 2001. June. Vol. 344. № 21. P. 1594–1602.
Tracey I. Getting the pain you expect: mechanisms of placebo, nocebo and reappraisal effects in humans // Nature Medicine. 2010. Vol. 16. № 11. P. 1277–1283.
Kelley J. M., Kraft-Todd G., Schapira L., Kossowsky J., Riess H. The influence of the patient-clinician relationship on healthcare outcomes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // PLoS One. 2014. April. Vol. 9. № 4, e94207.
Bjrkedal E., Flaten M. A. Interaction between expectancies and drug effects: an experimental investigation of placebo analgesia with caffeine as an active placebo // Psychopharmacology. 2011. June. Vol. 215. № 3. P. 537–548.
Branthwaite A., Cooper P. Analgesic effects of branding in treatment of headaches // British Medical Journal. 1981. May 16. Vol. 282. P. 1576–1578.
Waber R. L., Shiv B., Carmon Z. et al. Commercial features of placebo and therapeutic efficacy // JAMA. 2008. Vol. 299. № 9. P. 1016–1017.
De Craen A. J., Roos P. J., De Vries A. L., Kleijnen J. Effect of colour of drugs: systematic review of perceived effect of drugs and of their effectiveness // BMJ. 1996. December 21. Vol. 313. № 7072. P. 1624–1626.
Goetz C. G., Leurgans S., Raman R., Stebbins G. T. Objective changes in motor function during placebo treatment in PD // Neurology. 2000. February 8. Vol. 54. № 3. P. 710–714.
Shetty N., Friedman J. H., Kieburtz K., Marshall F. J., Oakes D. The placebo response in Parkinson’s disease // Clinical Neuropharmacology. 1999. July-August. Vol. 22. № 4. P. 207–212.
Pollo A., Amanzio M., Arslanian A., Casadio C. Response expectancies in placebo analgesia and their clinical relevance // Pain. 2001. Vol. 93. № 1. P. 77–84.
Amanzio M., Benedetti F., Porro C. A., Palermo S., Cauda F. Activation likelihood estimation meta-analysis of brain correlates of placebo analgesia in human experimental pain // Human Brain Mapping. 2011. Vol. 34. № 3. P. 738–752.
De la Fuente-Fernndez R., Lidstone S., Stoessl A. J. Placebo effect and dopamine release // Journal of Neural Transmission. 2006. Vol. 70 [Suppl]. P. 415–418.
Leuchter A. F., Cook I. A., Witte E. A., Morgan M., Abrams M. Changes in brain function of depressed subjects during treatment with placebo // American Journal of Psychiatry. 2002. January. Vol. 159. № 1. P. 122–129.
Pecia M., Stohler C. S., Zubieta J.-K. Neurobiology of placebo effects: expectations or learning? // Social Cognitive and Affective Neuroscience. 2014. Vol. 9. P. 1013–1021.
Benedetti F., Frisaldi E., Carlino E., Giudetti L., Pampallona A., Zibetti M. et al Teaching neurons to respond to placebos // The Journal of Physiology. 2016. Vol. 594. № 19. P. 5647–5660.
Mason P. Deconstructing endogenous pain modulation // Journal of Neurophysiology. 2005. Vol. 94. P. 1659–1663.
Wiech K., Ploner M., Tracey I. Neurocognitive aspects of pain perception // Trends in Cognitive Sciences. 2008. August. Vol. 12. № 8. P. 306–313.
Nederhof A. J. Methods of coping with social desirability bias: A review // European Journal of Social Psychology. 1985. Vol. 15. № 3. P. 263–280.
Kaptchuk T. J. Intentional ignorance: A histor of blind assessment and placebo controls in medicine // Bulletin of the History of Medicine. 1998. Vol. 72. № 3. P. 389–433.
Lui F., Colloca L., Duzzi D., Anchisi D., Benedetti F., Porro C. A. Neural bases of conditioned placebo analgesia // Pain. 2010. December. Vol. 151. № 3. P. 816–824.
Wager T. D., Rilling J. K., Smith E. E., Sokolik A., Casey K. L., Davidson R. J. et al. Placebo-induced changes in fMRI in the anticipation and experience of pain // Science. 2004. February 20. Vol. 303. № 5661. P. 1162–1167.
Benedetti F., Amanzio M., Vighetti S., Asteggiano G. The biochemical and neuroendocrine bases of the hyperalgesic nocebo effect // The Journal of Neuroscience. 2006. November 15. Vol. 26. № 46. P. 12014–12022.
Wager T. D. Expectations and anxiety as mediators of placebo effects in pain // Pain. 2005. June. Vol. 115. № 3. P. 225–226.
Kirsch I., Sapirstein G. Listening to Prozac but hearing placebo: A meta-analysis of antidepressant medication // Prevention & Treatment. 1998. June. Vol. 1. № 2. P. 1–18.
Atlas L. Y., Lindquist M. A. Brain mediators of predictive cue effects on perceived pain // The Journal of Neuroscience. 2010. September. Vol. 30. № 39. P. 12964–12977.
Kirsch I. Antidepressants and the Placebo Effect // Zeitschrift fr Psychologie. 2014. Vol. 222. № 3. P. 128–134.
Pavlov I. P. Conditioned reflexes. Oxford: Milford, 1927.
Pavlov I. P. Lectures on conditioned reflexes. New York: International Publishers, 1928.
Allan L. G., Siegel S. A signal detection theory analysis of the placebo effect // Evaluation & the Health Professions. 2002. Vol. 25. P. 410–420.
Linde K., Fssler M., Meissner K. Placebo interventions, placebo effects and clinical practice // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Biological sciences. 2011. June 27. Vol. 366. № 1572. P. 1905–1912.
Ruh H. G., Mason N. S., Schene A. H. Mood is indirectly related to serotonin, norepinephrine and dopamine levels in humans: a meta-analysis of monoamine depletion studies // Molecular Psychiatry. 2007. Vol. 12. P. 331–359.
Andrews G. Placebo response in depression: Bane of research, boon to therapy // The British Journal of Psychiatry. 2001. March. Vol. 178. № 3. P. 192–194.
Walsh B. T., Seidman S. N., Sysko R., Gould M. Placebo response in studies of major depression: variable, substantial, and growing // JAMA. 2002. April 10. Vol. 287. № 14. P. 1840–1847.
Tuttlea A. H., Tohyamaa S., Ramsayb T., Kimmelmanc J., Schweinhardtd P. et al. Increasing placebo responses over time in U. S. clinical trials of neuropathic pain // Pain. Vol. 156. № 12. P. 2616–2626.
Remple M. S., Bradenham C. H., Kao C. C., Charles P. D., Neimat J. S., Konrad P. E. Subthalamic nucleus neuronal firing rate increases with Parkinson’s disease progression // Movement Disorders. 2011. August 1. Vol. 26. № 9. P. 1657–1662.
De la Fuente-Fernndez R., Ruth T. J., Sossi V., Schulzer M., Calne D. B., Stoessl A. J. Expectation and dopamine release: Mechanism of the placebo effect in Parkinson’s disease // Science. 2001. August 10. Vol. 293. № 5532. P. 1164–1166.
Benedetti F., Colloca L., Torre E., Lanotte M., Melcarne A., Pesare M. et al. Placebo-responsive Parkinson patients show decreased activity in single neurons of subthalamic nucleus // Nature Neuroscience. 2004. Vol. 7. № 6. P. 587–588.
Benedetti F., Pollo A., Lopiano L., Lanotte M., Vighetti S., Rainero I. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses // The Journal of Neuroscience. 2003. May 15. Vol. 23. № 10. P. 4315–4323.
Pollo A., Torre E., Lopiano L., Rizzone M., Lanotte M., Cavanna A. et al. Expectation modulates the response to subthalamic nucleus stimulation in Parkinsonian patients // NeuroReport. 2002. August 7. Vol. 13. № 11. P. 1383–1386.
Woods S. C. Conditioned hypoglycemia: effect of vagotomy and pharmacological blockade // American Journal of Physiology. 1972. December. Vol. 223. № 6. P. 1424–1427.
Albring A., Wendt L., Benson S., Witzke O., Kribben A., Engler H., Schedlowski M. Placebo effects on the immune response in humans: the role of learning and expectation // PLoS One. 2012. Vol. 7. № 11, e49477.
Booth R. J., Petrie K. J., Brook R. J. Conditioning allergic skin responses in humans: a controlled study // Psychosomatic Medicine. 1995. September-October. Vol. 57. № 5. P. 492–495.
McKenzie J. N. The production of the so-called “rose-cold” by means of an artificial rose // American Journal of the Medical Sciences. 1896. Vol. 91. P. 45–57.
Mityushov M. I. Conditioned reflex secretion of insulin // Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I. P. Pavlova 1954. March. Vol. 4. № 2. P. 206–212.
Siegel S. Explanatory mechanisms for placebo effects: Pavlovian conditioning / The Science of the Placebo. Toward an Interdisciplinary Research Agenda (eds. Guess, H. A., Kleinman, A., Kusek, J. W. et al). London: BMJ Books, 2002. P. 133–157.
Stanton M. E., Levine S. Pavlovian conditioning of endocrine responses / Ader R., Weiner H., Baum A. (eds.) Experimental foundations of behavioral medicine: conditioning approaches. Lawrence Erlbaum Assoc, Hillsdale,1988. P. 25–46.
Bykov K. M. The cerebral cortex and internal organs. New York: Chemical publ. co., 1957.
McQuaid E. L., Fritz G. K., Nassau J. H., Lilly M. K., Mansell A., Klein R. B. Stress and airways resistance in children with asthma // Journal of psychosomatic research. 2000. October. Vol. 49. № 4. P. 239–245.
Liu L. Y., Coe C. L., Swenson C. A., Kelly E. A., Kita H., Busse W. W. School examinations enhance airway inflammation to antigen challenge // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. Vol. 165. P. 1062–1067.
Sandberg S., Jarvenpaa S., Penttinen A., Paton J. Y., McCann D. C. Asthma exacerbations in children immediately following stressful life events: a Cox’s hierarchical regression // Thorax. 2004. Vol. 59. P. 1046–1051.
Chen E., Hanson M. D., Paterson L. Q., Griffin M. J., Walker H. A., Miller G. E. Socioeconomic status and inflammatory process in childhood asthma: The role of psychological stress // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006. Vol. 117. P. 1014–1020.
Lee P. C., Jawad M. S., Hull J. D., West W. H. L., Shaw K., Eccles R. The antitussive effect of placebo treatment on cough associated with acute upper respiratory infection // Psychosomatic Medicine. 2005. March-April. Vol. 67. № 2. P. 314–317.
Benedetti F., Maggi G., Lopiano L., Lanotte M., Rainero I. et al. Open versus hidden medical treatment: the patient’s knowledge about a therapy affects the therapy outcome // Prevention & Treatment. 2003. Vol. 6. № 1.
Reynolds D. V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation // Science. 1969. April 25. Vol. 164. № 3878. P. 444–445.
Willer J. C., Albe-Fessard D. Electrophysiological evidence for a release of endogenous opiates in stress-induced analgesia in man // Brain Research. 1980. October 6. Vol. 198. № 2. P. 419–426.
Terman G. W., Morgan M. J., Liebeskind J. C. Opioid and non-opioid stress analgesia from cold water swim: importance of stress severity // Brain Research. 1986. April 30. Vol. 372. № 1. P. 161–171.
Summerfield C., De Lange F. P. Expectation in perceptual decision making: neural and computational mechanisms // Nature Reviews Neuroscience. 2014. Vol. 15. P. 745–756.
Guerraz M., Day B. L. Expectation and the vestibular control of balance // Journal of cognitive neuroscience. 2005. March. Vol. 17. № 3. P. 463–469.
Babel M., Russell J. Expectations and speech intelligibility / The Journal of the Acoustical Society of America. 2015. May. Vol. 137. № 5. P. 2823–2833.
Koyama T., McHaffie J. G., Laurienti P. J., Coghill R. The subjective experience of pain: where expectations become reality // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2005. September. Vol. 102. № 36. P. 12950–12955.
McClure S. M., Li J., Tomlin D., Cypert K. S., Montague L. M, Montague P. R. Neural correlates of behavioral preference for culturally familiar drinks // Neuron. 2004. Vol. 44. № 2. P. 379–387.
Melzack R., Scott T. H. The effects of early experience on the response to pain // Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1957. Vol. 50. № 2. P. 155–161.
Keltner J., Furst A. J., Fan C., Redfern R. Isolating the modulatory effect of expectation on pain transmission: A functional magnetic resonance imaging study // The Journal of Neuroscience. 2006. May. Vol. 26. № 16. P. 4437–4443.
Torta D., Legrain V., Mouraux A., Valentini E. Attention to pain! A neurocognitive perspective on attentional modulation of pain in neuroimaging studies // Cortex. 2017. Vol. 89. P. 120–134.
Orme-Johnson D. W., Schneider R. H., Son Y. D., Nidich S., Cho Z. H. Neuroimaging of meditation’s effect on brain reactivity to pain // Neuroreport. 2006. August 21. Vol. 17. № 12. P. 1359–1363.
Bausell R., Lao L., Bergman S., Lee W.-L., Berman B. M. Is acupuncture analgesia an expectancy effect? Preliminary evidence based on participants’ perceived assignments in two placebo-controlled trials // Evaluation & the Health Professions. 2005. Vol. 28. P. 9–26.
Colloca L., Lopiano L., Lanotte M., Benedetti F. Overt versus covert treatment for pain, anxiety, and Parkinson’s disease // The Lancet Neurology. 2004. Vol. 3. № 11. P. 679–684.
Benedetti F., Carlino E., Pollo A. Hidden administration of drugs // Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2011. November. Vol. 90. № 5. P. 651–661.
Levine J. D., Gordon N. C., Smith R., Fields R. L. Analgesic responses to morphine and placebo in individuals with postoperative pain // Pain. 1981. Vol. 10. № 3. P. 379–389.
Levine J. D., Gordon N. C. Influence of the method of drug administration on analgesic response // Nature. 1984. Vol. 312. P. 755–756.
Kirsch I., Lynn S. J., Vigorito M., Miller R. R. The role of cognition in classical and operant conditioning // Journal of Clinical Psychology. 2004. Vol. 60. № 4. P. 369–392.
Gracely R. H., Dubner R., Wolskee P. J., Deeter W. R. Placebo and naloxone can alter postsurgical pain by separate mechanisms // Nature. 1983. Vol. 306. P. 264–265.
Lipman J. J., Miller B. E., Mays K. S., Miller M. N., North W. C., Byrne W. L. Peak B endorphin concentration in cerebrospinal fluid: reduced in chronic pain patients and increased during the placebo response // Psychopharmacology. 1990. September. Vol. 102. № 1. P. 112–116.
Benedetti F., Amanzio M., Maggi G. Potentiation of placebo analgesia by proglumide // Lancet. 1995. Vol. 346. № 8984. P. 1231.
Benedetti F., Amanzio M., Thoen W. Disruption of opioid-induced placebo responses by activation of cholecystokinin type-2 receptors // Psychopharmacology. 2011. Vol. 213. № 4. P. 791–797.
Zubieta J. K., Bueller J. A., Jackson L. R. et al. Placebo effects mediated by endogenous opioid activity on mu-opioid receptors // Journal of Neuroscience. 2005. August 24. Vol. 25. № 34. P. 7754–7762.
Benedetti F., Amanzio M., Rosato R. et al. Nonopioid placebo analgesia is mediated by CB1 cannabinoid receptors // Nature Medicine. 2011. Vol. 17. № 10. P. 1228–1230.
Rea K., Roche M., Finn D. P. Supraspinal modulation of pain by cannabinoids: the role of GABA and glutamate // British journal of pharmacology. 2007. November. Vol. 152. № 5. P. 633–648.
Rozenzweig P., Brohier S., Zipfel A. The placebo effect in healthy volunteers: influence of experimental conditions on the adverse events profile during phase I studies // Clinical Pharmicology and Therapeutics. 1993. November 1. Vol. 54. № 5. P. 578–583.
Silvestri A., Galetta P., Cerquetani E. et al. Report of erectile dysfunction after therapy with beta-blockers is related to patient knowledge of side effects and is reversed by placebo // European Heart Journal. 2003. Vol. 24. № 21. P. 1928–1932.
Mondaini N., Gontero P., Giubilei G., Lombardi G., Cai T., Gavazzi A. et al. Finasteride 5 mg and sexual side effects: How many of these are related to a nocebo phenomenon? // Journal of Sexual Medicine. 2007. Vol. 4. № 6. P. 1708–1712.
Swider K., Bbel P. The effect of the sex of a model on nocebo hyperalgesia induced by social observational learning // Pain. 2013. Vol. 154. № 8. P. 1312–1317.
Copeman W. S. Andrew Ure, M. D., F. R. S. (1778–1857) // Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1951. August. Vol. 44. № 8. P. 655–662.
Oftedal G., Straume A., Johnsson A., Stovner L. J. Mobile phone headache: A double blind, sham-controlled provocation study // Cephalalgia. 2007. June. Vol. 27. № 5. P. 447–455.
Jones T. Mass psychogenic illness: Role of the individual physician // American Family Physician. 2000. Decemder 15. Vol. 62. № 12. P. 2649–2653.
Bartholomew R., Wessely S. Protean nature of mass sociogenic illness // The British Journal of Psychiatry. 2002. Vol. 180. P. 300–306.
Clements C. J. Mass psychogenic illness after vaccination // Drug Safety. 2003. Vol. 26. № 9. P. 599–604.
Kim S. Y., Frank S., Holloway R., Zimmerman C., Wilson R., Kieburtz K. Science and ethics of sham surgery: a survey of Parkinson disease clinical researchers // Archives of Neurology. 2005. September. Vol. 62. № 9. P. 1357–1360.